RNF166 アクチベーター

一般的なRNF166活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF166活性化因子には、様々な細胞経路を通じて間接的にRNF166のユビキチンリガーゼ活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを増加させることにより、RNF166の潜在的な基質をリン酸化するPKAの活性化を通して、間接的にRNF166のユビキチン化能を高める。同様に、イオノマイシンは、そのカルシウムイオノフォア活性により、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、RNF166がより活性化するカルシウム依存性のユビキチン化プロセスを促進する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKC活性化因子として機能し、その後のシグナル伝達修飾によって、RNF166が優先的に標的とするPKCリン酸化基質が生じる可能性がある。

RNF166の活性は、タンパク質のリン酸化と安定性に影響を与える化合物によっても増強される可能性がある。タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、RNF166によって認識されユビキチン化されるリン酸化タンパク質のプールを増加させる可能性がある。塩化リチウムとSB216763によるGSK-3の阻害は、GSK-3の基質の蓄積につながり、RNF166が介在するユビキチン化に利用できる基質の種類を増やすと考えられる。最後に、PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、RNF166が分解のために基質へのタグ付けに利用できる遊離ユビキチンのプールを増加させ、間接的にその機能的活性を高める可能性がある。