RNF146阻害剤

一般的なRNF146阻害剤としては、オラパリブCAS 763113-22-0、ベリパリブCAS 912444-00-9、ルカパリブCAS 283173-50-2、3-アミノベンズアミドCAS 3544-24-9、XAV939 CAS 284028-89-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF146の阻害剤には、概念的なクラスとして、PAR化基質を認識、結合、ユビキチン化する能力を阻害する分子が含まれる。RNF146はPAR依存性のE3ユビキチンリガーゼであるので、PARP阻害剤はPAR化タンパク質の利用可能性を低下させ、間接的にRNF146の活性に影響を与える。オラパリブ、ベリパリブ、ルカパリブなどのPARP阻害剤は、PARP酵素の触媒部位に結合することで作用し、RNF146がユビキチン化のために認識するPAR鎖の形成を阻害する。その結果、RNF146が標的とする基質が少なくなり、間接的に活性が阻害される。

RNF146を調節する可能性のある化学物質の多くはPARP阻害剤である。これらの阻害剤の構造は多様であるが、PARP酵素を阻害するという作用機序は共通しており、RNF146の活性に影響を与える可能性がある。XAV-939のようなタンキラーゼ阻害剤もPARレベルを低下させるが、PARPではなくタンキラーゼ酵素を標的とする異なるメカニズムである。IWR-1のようなWnt経路阻害剤はRNF146を直接阻害しないが、Wntシグナル伝達経路においてRNF146が通常ユビキチン化するタンパク質の数を減らす可能性がある。これらの阻害剤は、RNF146の活性を調節する間接的な戦略、主にタンパク質のPAR化状態の操作を通して、RNF146の活性を調節できることを示している。