RIZ阻害剤

一般的なRIZ阻害剤には、スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）、トリコスタチンA（CAS 58880-19-6）、ミスラマイシンA（CAS 18378-89-7、5-アザシチジン CAS 320-67-2、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

RIZの化学的阻害剤は、細胞内のタンパク質の活性を妨げるために、さまざまなメカニズムで機能します。強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、RIZの活性化に必要なリン酸化反応を妨害します。これらのキナーゼを阻害することで、スタウロスポリンはRIZの機能に必要な翻訳後修飾を効果的に防ぎます。さらに、RIZのクロマチン修飾における役割は、一連のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によって標的とされています。トリコスタチンAとボリノスタット（スベロイランイリドヒドロキサム酸）は、ヒストンの高アセチル化状態を維持し、RIZのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害することができます。トリコスタチンAとボリノスタットによるヒストン修飾状態の変化は、RIZのクロマチン修飾機能を阻害する手段である。

さらに、ミスラマイシンAなどのDNAと直接相互作用する化学物質は、RIZがDNA結合部位にアクセスする能力を妨害し、その結果、その調節機能を阻害する可能性がある。同様に、エンチノスタット（MS-275）とパノビノスタットは、ヒストンをアセチル化することで維持し、クロマチンの構造をRIZが修飾するのを妨げることで、RIZを抑制することができます。環状ペプチドであるロミデプシンは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を利用してRIZのヒストン修飾能力を打ち消し、RIZの活性を阻害します。また、Sirtinolもヒストン脱アセチル酵素阻害を介して作用するが、その作用はsirtuinヒストン脱アセチル酵素に焦点を当てており、RIZ活性を抑制する間接的な経路を示唆している。別の経路では、MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。このプロテアソーム分解経路の阻害は、細胞内のRIZの負の調節因子を安定化させることでRIZを間接的に阻害し、RIZの機能活性を低下させる可能性があります。さらに、5-アザシチジンやデシタビンなどのDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤は、RIZによって制御されるメチル化パターンを促進しないDNAメチル化パターンを作り出し、その結果、その遺伝子調節機能を阻害します。