RIT (Ras-like without CAAX)阻害剤

一般的なRIT（Ras様、CAAXなし）阻害剤には、トラメチニブ CAS 871700-17-3、ソラフェニブ CAS 284461-73-0、アンブリセンタン CAS ブリセンタン CAS 177036-94-1、SCH772984 CAS 942183-80-4、およびベムラフェニブ CAS 918504-65-1。

RIT1およびRIT2からなるRIT（Ras-like without CAAX）ファミリーは、低分子量GTPaseであるRasスーパーファミリーのサブグループである。これらのタンパク質は、C末端にCAAXボックスを持たないという点で、Rasファミリーの中でもユニークである。CAAXボックスは、他のRasタンパク質では通常、膜への付着や翻訳後修飾に関与する。RIT1とRIT2は、神経細胞の発生、神経細胞の生存、シナプス可塑性において重要な役割を果たしている。それらは分子スイッチとして機能し、活性なGTP結合状態と不活性なGDP結合状態の間を循環し、それによって様々な下流のシグナル伝達経路を制御している。RITタンパク質は、細胞の成長、分化、生存に重要なMAPK/ERK経路を含む主要なシグナル伝達カスケードの活性化に関与している。RITシグナル伝達の調節異常は、神経発達異常や癌を含むいくつかの疾患に関与しており、正常な細胞機能と疾患の両方におけるRITの重要性が強調されている。

低分子を用いてRIT（Ras-like without CAAX）タンパク質を破壊または阻害することは、細胞シグナル伝達におけるRITタンパク質のメカニズム的役割を解明するための貴重なアプローチである。RITタンパク質を阻害することで、研究者はMAPK/ERK経路などの下流のシグナル伝達経路への影響を直接観察することができ、これは細胞の増殖、分化、生存におけるRITタンパク質の役割を理解する上で極めて重要である。このアプローチにより、神経細胞の発達やシナプス可塑性に対するRITタンパク質の特異的な寄与を解明することができる。RIT阻害の効果を調べることで、RITシグナル伝達が関与する様々な神経発達障害やある種の癌の基礎となるメカニズムにも光を当てることができる。