RIM-BP3B アクチベーター

一般的なRIM-BP3B活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2およびオカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

RIM-BP3Bの化学的活性化剤は、多くの場合タンパク質のリン酸化状態が関与する様々な細胞内シグナル伝達経路を介してその作用を開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤である。PKCが活性化されると、RIM-BP3Bを直接リン酸化し、活性化をもたらす。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にRIM-BP3Bをリン酸化し、機能的活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼもRIM-BP3Bをリン酸化することができる。RIM-BP3Bのリン酸化状態はその活性化にとって重要であり、ここでカリキュリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素阻害剤が役割を果たす。プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、これらの化学物質はRIM-BP3Bがリン酸化された状態を維持し、活性を維持することを確実にする。

アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって作用し、RIM-BP3Bをリン酸化して活性化に導く。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、RIM-BP3Bのリン酸化とそれに続く活性化につながるストレス経路を活性化する。塩化リチウムはGSK-3βを阻害する。GSK-3βはキナーゼであり、阻害されるとRIM-BP3Bの活性化につながる下流のシグナルが活性化される。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を刺激し、RIM-BP3Bの活性化を含むリン酸化のカスケードを引き起こす。過酸化水素は、酸化ストレスの誘導を通して、RIM-BP3Bをリン酸化し活性化する能力を持つ様々なキナーゼを活性化することができる。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、RIM-BP3Bのリン酸化と活性化をもたらす細胞ストレス経路を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞内経路と酵素を標的とすることで、直接的または間接的なリン酸化反応によってRIM-BP3Bの活性化を確実にする。