RILPL1阻害剤

一般的なRILPL1阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、CCG-1423 CAS 285986-88-1、ML 141 CAS 71203-35-5、CASIN CAS 425399-05-9およびRhosin CAS 1173671-63-0が挙げられるが、これらに限定されない。

RILPL1の化学的阻害剤には、RhoファミリーGTPaseシグナル伝達経路に関連する様々なメカニズムを通して、タンパク質の活性を標的とする多様な化合物群が含まれる。例えば、Y-27632はRho関連キナーゼであるROCK1の強力な阻害剤であり、このキナーゼはRILPL1を介したアクチン集合と細胞形態の変化に重要な役割を果たしている。ROCK1を阻害することで、Y-27632はRILPL1の機能的活性につながる下流の効果を破壊する。もう一つの化合物CCG-1423は、RILPL1の機能に不可欠なRhoAの転写シグナル伝達を阻害する。RILPL1はRhoAの下流エフェクターとして機能するので、RhoAシグナル伝達に対するCCG-1423の阻害作用は、結果的に細胞骨格形成におけるRILPL1の役割を減少させることになる。

同様に、Cdc42阻害剤であるML141は、どちらもRhoファミリーと相互作用する小さなGTPaseを標的とすることにより、RILPL1の活性を阻害する。RILPL1のアクチン細胞骨格ダイナミクスへの関与は、これらのGTPaseに大きく影響される。したがって、Rac1やCdc42を阻害することで、RILPL1の細胞形状や運動制御への関与を阻害することができる。Cdc42活性化のもう一つの阻害剤であるCASINと、RhoA活性化を直接阻害するRhosinは、アクチン組織化におけるRILPL1の作用に必要な上流シグナルを阻害することにより、RILPL1の阻害にさらに寄与する。Rac1とRhoGのグアニンヌクレオチド交換因子であるTrioの阻害剤であるITX3もまた、Rac1を介するシグナル伝達に影響を与えることによって間接的にRILPL1の活性を阻害する。直接的なRac1阻害剤であるEHT 1864は、Cdc42と特定のGEFとの相互作用を阻害することによって、ZCL278と同様に、細胞骨格の配置におけるRILPL1の機能の阻害を強化する。