Ricin B アクチベーター

一般的なリシンB活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、DAGキナーゼ阻害剤II CAS 120166-69-0、および(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5 に限定されるものではない。

リシンB活性化剤は、細胞表面の糖鎖に結合することで知られるリシンBレクチンドメインと相互作用する特定の化合物からなる。強力な毒素として悪名高いが、リシンBドメイン自体はA鎖の毒性酵素活性を持たず、むしろ細胞侵入を促進する。リシンBの活性化剤は通常、その糖鎖結合親和性を高めたり、細胞内への輸送効率を高めたりする。これらの活性化剤には、細胞膜の組成を変化させる分子や、リシンが細胞侵入のために利用するエンドサイトーシス経路を調節する分子が含まれる可能性がある。活性化因子は、細胞表面のグリコシル化パターンに影響を与え、それによってリシンBの結合部位を増やすか、あるいは細胞内輸送経路を修飾してリシンBドメインの取り込みを促進することによって働くかもしれない。また、リシンBが結合するレセプターの膜流動性やクラスター化にも影響を与え、リシンの内在化の可能性を高める可能性もある。

さらに、リシンB活性化因子は、エンドサイトーシスやエンドソームのリサイクルを支配する細胞内シグナル伝達経路を変化させる可能性がある。このような活性化剤は、アクチン細胞骨格を調節したり、膜輸送を制御する低分子GTPaseの活性に影響を与えることによって作用する可能性がある。例えば、Rho、Rab、Arfファミリーのタンパク質に影響を与える化合物は、リシンBが細胞侵入に利用する経路に下流から影響を与える可能性がある。さらに、エンドソーム内のpHを変化させる分子は、リシンA鎖とB鎖との結合を促進し、リシンBが毒性を発揮する細胞質への輸送を促進する可能性がある。リシンBそのものには毒性はないが、活性化因子を理解することは極めて重要である。なぜなら、活性化因子はリシン・トキシンが内在化される効率に影響を与え、ホロトキシン全体の効力に直接影響するからである。これらの化学クラスは、それ自体が毒性を活性化するのではなく、むしろリシン・トキシンの細胞内侵入に不可欠な結合・輸送機構を強化するものである。