RETL2 アクチベーター

一般的なRETL2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561 -29-8、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

RETL2活性化剤には、異なる細胞内シグナル伝達経路を調節することで、RETL2の機能的活性を間接的に促進する様々な化学物質が含まれる。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる作用があり、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化し、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害してcAMPの分解を防ぐ。その結果、cAMPの増加はPKAを活性化し、PKAはその後RETL2または関連調節タンパク質をリン酸化して活性化し、RETL2活性を増強すると考えられる。同様に、PMAはPKCに関与して活性化し、PKCは様々な基質をリン酸化し、RETL2のシグナル伝達経路に影響を与え、その機能的活性化につながる可能性がある。同時に、スフィンゴシン-1-リン酸はS1Pレセプターを活性化し、PI3K/Aktシグナル伝達を引き起こし、RETL2の活性化に至る可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することによってこの制御に寄与し、RETL2経路との競合を減少させ、その機能増強を促進する可能性がある。

並行して、エピガロカテキンガレート（EGCG）やスタウロスポリンのような化合物はキナーゼ阻害剤として機能し、前者はキナーゼがRETL2を負に制御するのを防ぐ可能性があり、後者はRETL2シグナル伝達を抑制する可能性のあるキナーゼを広く阻害し、それによって間接的にRETL2の活性化をサポートする。LY294002とU0126は、それぞれPI3KとMEK1/2に対する阻害作用を通して、RETL2の活性化を促進するようにキナーゼ活性のバランスを変化させる下流のシグナル伝達を変化させる。タプシガルギンは、SERCA阻害を介してカルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、RETL2の機能を高めるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。同様に、A23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムを上昇させ、RETL2に関連するカルシウムを介する経路を活性化する可能性がある。最後に、SB203580はp38 MAPKを特異的に阻害し、シグナル伝達のバランスをRETL2の機能的活性の増強をサポートする経路へと方向転換させる。