RERGL阻害剤

一般的なRERGL阻害剤としては、フロレチンCAS 60-82-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、ワートマンニンCAS 19545-26-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RERGLの化学的阻害剤は、RERGLがその一部であることが知られている様々なシグナル伝達経路、特にPI3K/Akt経路とその関連ネットワークを調節することによって機能する。フロレチン、LY294002、Wortmanninは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を直接阻害する化合物である。フロレチンはこの経路を阻害することにより、PI3K/Aktによるシグナル伝達に依存するRERGLの活性化を抑制する。LY294002とWortmanninもこの経路を標的とする。LY294002はPI3K自体の強力な阻害剤であり、PI3K/Akt経路活性の低下によりRERGL活性の低下をもたらす。Wortmanninも同様に作用し、Aktのリン酸化と活性化を阻害する。Aktは、この経路におけるRERGL活性の必須ステップである。トリシリビンとMK-2206はAktを特異的に標的とし、そうすることでPI3K/Akt経路を介したシグナル伝達全体を低下させ、その結果RERGL活性を低下させる。

PI3K/Akt経路を標的とするだけでなく、PI3K/Aktと相互作用する経路に作用することでRERGL活性に影響を与える阻害剤もある。ラパマイシンはPI3K/Akt経路と制御的相互作用を持つmTOR経路を阻害するため、間接的にRERGL活性に影響を与える。PD98059とU0126はどちらもMEKの阻害剤であり、MEKはMAPK/ERK経路の一部であり、PI3K/Akt経路とクロストークしうる経路である。MEKを阻害することにより、これらのシグナル伝達経路が相互に関連していることを考慮すると、これらの化合物はRERGL活性の低下につながる可能性がある。SB203580は、PI3K/Akt経路、ひいてはRERGL活性に影響を与えうるp38 MAPKを阻害することで、異なるアプローチをとる。SP600125は、PI3K/Akt経路と相互作用するシグナル伝達経路の一部であるキナーゼであるJNKを阻害する。最後に、LY3214996とPF-4708671は、それぞれERK1/2とp70S6キナーゼ（S6K1）を阻害するが、これらはどちらもRERGL活性に影響を与える制御経路に関連しており、RERGLの機能を支配する相互作用の複雑なネットワークをさらに示している。