RELT阻害剤

一般的なRELT阻害剤としては、SP600125 CAS 129-56-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RELTの化学的阻害剤は、様々な分子間相互作用を通して、そのシグナル伝達経路を阻害することができる。NF-κBインヒビター、BAY 11-7082、ウェデロラクトン、パルテノライド、SN50、TPCA-1は、RELT活性化後の転写活性に重要なNF-κB経路を標的とする化学物質である。NF-κBインヒビターとBAY 11-7082は、NF-κB自体の活性化を阻止することにより作用し、それによりNF-κB応答遺伝子の転写を直接的に減少させる。ウェデロラクトンとTPCA-1は、NF-κBの阻害剤であるIκBのリン酸化とそれに続く分解に極めて重要なキナーゼであるIKKを阻害する。この分解は、NF-κBの遊離と核内移行に必要であり、したがって、これらの阻害剤はNF-κBを不活性状態に維持する。SN50はNF-κBの核内移行を阻害し、遺伝子発現を調節するNF-κBの能力を効果的に抑制する。パルテノライドもまたNF-κBの活性化を阻害するが、RELTシグナル伝達におけるその正確なメカニズムは、転写因子の活性の抑制に集中している。

NF-κB経路に加えて、ERK、JNK、p38 MAPKを含むMAPK経路など、他のシグナル伝達経路もRELTによって調節される。SP600125は、RELTシグナル伝達に関与する様々な転写因子のリン酸化に必要なキナーゼの活性化を阻害することにより、JNK経路を遮断する。U0126とPD98059はともに、MAPK/ERK経路の上流キナーゼであるMEKの阻害剤として機能する。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はRELTが介在する細胞応答に関与するERKのリン酸化と活性化を低下させる。SB203580は、もう一つのMAPK経路の構成要素であるp38 MAPKを特異的に標的とし、RELTがp38 MAPK制御過程に及ぼす影響を減少させる。LY294002は、RELTシグナル伝達に関連するPI3K-Akt経路に介入する。PI3Kを阻害することで、LY294002はAktのような下流の標的の活性化を防ぎ、RELTのこれらの標的に対する作用を減弱させる。それぞれの化学的阻害剤は、異なるメカニズムで作用するが、RELTのシグナルを伝播し、細胞応答を引き起こす能力を阻害することに収束する。