RDH10阻害剤

一般的なRDH10阻害剤としては、シトラールCAS 5392-40-5、4-(ジメチルアミノ)ベンズアルデヒドCAS 100-10-7、N-エチルマレイミドCAS 128-53-0、ジスルフィラムCAS 97-77-8、α-ヨードアセトアミドCAS 144-48-9が挙げられるが、これらに限定されない。

RDH10の化学的阻害剤は、タンパク質の酵素機能を直接破壊する様々な分子間相互作用を通して阻害効果を発揮する。アルデヒドであるシトラールはRDH10のアルコール基とシッフ塩基付加体を形成し、酵素の活性部位を直接修飾することで触媒活性を阻害する。同様に、4-ジメチルアミノベンズアルデヒドも活性部位にシッフ塩基を形成してRDH10を阻害し、レチノールからレチナールへの変換過程を阻害する。N-エチルマレイミドは、酵素の触媒作用に不可欠なRDH10のシステイン残基を不可逆的に修飾する能力を持ち、その結果、持続的な阻害をもたらす。ジスルフィラムは、RDH10の機能にとって重要な要素である酵素活性部位の銅イオンに結合することでRDH10を標的とし、タンパク質の活性を阻害する。

ヨードアセトアミドはRDH10のチオール基をアルキル化することでRDH10に作用し、酵素機能を不可逆的に阻害する。ケルセチンは、RDH10の活性部位に結合する能力によって、酵素の天然基質であるレチノールへのアクセスを阻害し、その機能を効果的に阻害する。エモジンは活性部位にインターカレートすることでRDH10の活性を阻害し、おそらくレチノール結合に必要な酵素のコンフォメーションを変化させる。フロレチンはRDH10の活性部位でレチノールと競合するため、競合的阻害剤として働き、酵素が基質を触媒するのを妨げる。カプサイシンは同じ部位に結合し、競合阻害剤として同様に作用し、RDH10の機能を阻害する。フォメピゾールはRDH10のアルコール基質部位でレチノールと直接競合し、レチノールの酸化を効果的に阻害する。最後に、イソトレチノインもRDH10の活性部位に結合することで、競合的阻害剤として働き、レチノールの正常な処理を阻害し、RDH10の活性を阻害する。