RBM47阻害剤

一般的なRBM47阻害剤としては、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、(+/-)-JQ1、Staurosporine CAS 62996-74-1、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

RBM47阻害剤は、RBM47タンパク質に直接影響を与えるか、あるいは間接的にその発現、局在、安定性に影響を与える様々なメカニズムで作用する。例えば、Nutlin-3はMDM2を特異的に阻害し、RBM47のプロモーター領域に結合してその発現をダウンレギュレートするp53のアップレギュレーションをもたらす。転写レベルでは、JQ1はクロマチンへの結合を阻害し、RBM47遺伝子の転写を効果的に減少させる。DNAのメチル化はもう一つの制御層であり、5-アザシチジンはRBM47遺伝子のメチル化状態を変化させ、それによってその発現を抑制する。翻訳後修飾の領域では、スタウロスポリンはCDK9キナーゼを阻害し、それによってRBM47のリン酸化状態とその安定性に影響を与える。

もう一つの阻害剤群は、RBM47の細胞局在と分布に影響を与える。例えば、Y-27632はROCK、ひいてはLIMKを阻害し、アクチン動態の変化によりRBM47の細胞質内局在に影響を与える。阻害剤の中には、タンパク質合成と分解のレベルで作用するものもある。シクロヘキシミドは翻訳伸長過程を阻害し、RBM47タンパク質合成を直接阻害する。対照的に、MG132はユビキチンを介したタンパク質分解を阻害することにより、RBM47のプロテアソーム分解をブロックする。このような複雑な制御機構は、遺伝子発現からタンパク質の安定性、細胞局在に至るまで、RBM47を特異的に調節するための複数の手段を提供する。