RBA-2阻害剤

一般的なRBA-2阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Staurosporine CAS 62996-74-1およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RBA-2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで阻害効果を発揮し、それぞれがタンパク質の機能に不可欠な異なるシグナル伝達経路や細胞プロセスに影響を与える。例えば、WortmanninとLY294002は、多くの細胞シグナル伝達経路で極めて重要なホスホイノシチド3-キナーゼを阻害する。PI3Kの阻害を通して、これらの化学物質は、RBA-2の活性や細胞内での局在に必須である可能性のある下流のシグナル伝達を混乱させる可能性がある。ラパマイシンは、細胞内でのRBA-2の役割の上流にある可能性のあるもう一つの主要な制御経路であるmTOR経路を標的とする。mTORはしばしばRBA-2が関与しうる経路のキープレーヤーであるため、mTOR活性を阻害することによって、ラパマイシンはRBA-2の機能低下につながる可能性がある。幅広いタンパク質キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、これらの修飾を担うキナーゼを標的とすることにより、RBA-2の活性に必要な重要なリン酸化事象を阻害することができる。

キナーゼ阻害のテーマを続けると、U0126とPD98059は、MAPキナーゼ経路の一部であるMEK1/2を特異的に標的とする。MAPK/ERK経路は、成長シグナルに対する細胞応答の共通の導管であり、その阻害は、それが関与するシグナル伝達カスケードに影響を与えることにより、RBA-2活性の低下をもたらす。SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPキナーゼ経路を阻害する。これらのキナーゼはしばしば細胞のストレス反応に関連しており、それらの阻害はRBA-2がその一部であると考えられる調節経路を遮断することにより、RBA-2活性の低下につながる可能性がある。トリシリビンとビシンドリルマレイミドIは、それぞれAkt経路とプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。AktはPI3Kシグナル伝達の重要な構成要素であり、トリシリビンによるその阻害はRBA-2の機能を低下させる。同様に、PKCを阻害することにより、ビシンドリルマレイミドIは、RBA-2を制御するPKC依存性シグナル伝達経路を妨害することができる。LeflunomideとOlomoucineは、より間接的なアプローチをとる；Leflunomideはピリミジン合成を阻害し、RBA-2活性に必要なヌクレオチドの利用可能性を潜在的に制限する；一方、Olomoucineは、特に細胞周期の間、RBA-2の活性化や機能を制御する可能性のあるサイクリン依存性キナーゼを標的とする。これらの化学物質の作用機序はそれぞれ異なるが、いずれも細胞内のRBA-2の機能を低下させるという共通の結果に収束する。