Ran GAP1 アクチベーター

一般的なランGAP1活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Ran GTPase-activating protein 1（RanGAP1）は、核細胞質内輸送と細胞周期進行の重要な制御因子である。その主な機能は、低分子量GTPase Ranに結合したGTPを加水分解し、不活性なGDP結合型に変換することである。この酵素活性は、核膜孔複合体（NPC）を介したタンパク質やRNAを含む高分子の核細胞質輸送を制御する上で極めて重要な役割を果たしている。様々なカーゴ分子の核・細胞質シャトリングを制御することにより、RanGAP1は適切な細胞コンパートメント化を保証し、遺伝子発現、シグナル伝達、細胞分裂などの必須細胞プロセスを促進する。

RanGAP1の活性化は厳密に制御されており、複数の段階を経る。RanGAP1の活性化における重要な制御イベントは、RanGAP1とRan結合タンパク質1（RanBP1）の相互作用によって促進されるRanGAP1/RanBP1複合体の形成である。この複合体形成はRanGAP1の触媒活性を高め、Ran結合GTPの効率的な加水分解につながる。さらに、RanGAP1の活性化は、RCC1としても知られるRanグアニンヌクレオチド交換因子（RanGEF）の影響を受け、Ran上のGDPとGTPの交換を促進し、それによって活性型GTP結合型Ranの利用可能性を調節する。さらに、SUMO化、リン酸化、ユビキチン化などの翻訳後修飾は、RanGAP1の活性と局在を調節し、核細胞質輸送と細胞周期進行における調節機能をさらに微調整することができる。全体として、RanGAP1活性の正確な制御は、細胞の恒常性を維持し、細胞の生存能力と機能に不可欠な基本的細胞プロセスを調整するために不可欠である。