Ral GPS1 アクチベーター

一般的なRal GPS1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する役割が認められている。PKAはその後、無数のタンパク質をリン酸化し、Ral GPS1の制御メカニズムに影響を及ぼす可能性がある。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルの上昇を維持し、それによってPKAを活性状態に維持し、Ral GPS1のシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質のリン酸化を促進する。上皮成長因子（EGF）の役割は、その特異的レセプターに結合し、MAPK/ERK経路内で一連の事象を開始することである。このカスケードは、タンパク質をリン酸化するキナーゼの活性化につながり、Ral GPS1の活性に影響を与える可能性がある。PMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするもう一つの活性化因子であり、Ral GPS1の制御に関与すると思われる基質をリン酸化するキナーゼである。U0126やLY294002のような化合物は、それぞれMEK1/2やPI3Kを阻害することにより、主要なシグナル伝達経路を破壊する。これらは阻害剤であるが、その作用は代償的な細胞応答を引き起こし、間接的にRal GPS1を活性化する可能性がある。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、Ral GPS1が属する経路内のシグナル伝達ダイナミクスを変化させ、その活性化状態に影響を与える可能性もある。

SB203580によるp38 MAPキナーゼの阻害は、Ral GPS1の活性と交差するシグナル伝達経路を調節する可能性があり、もう1つのMEK阻害剤であるPD98059は、Ral GPS1の機能に影響を与える細胞内シグナル伝達ネットワークの代償メカニズムを引き起こす可能性がある。Y-27632は、ROCKキナーゼを阻害することで、細胞骨格に変化をもたらし、Ral GPS1に関連するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。カルホスチンCとオカダ酸は、それぞれプロテインキナーゼCとプロテインホスファターゼPP1とPP2Aに作用する。カルホスチンCによるPKCの阻害は、フィードバックループを介してRal GPS1に関連する経路を活性化する可能性がある。オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害するため、Ral GPS1の経路内のタンパク質のリン酸化レベルが上昇し、Ral GPS1が活性化される可能性がある。