raf-A アクチベーター
一般的なラフ-A 活性化剤には、ソラフェニブ CAS 284461-73-0、ベムラフェニブ CAS 918504-65-1、ダブラフェニブ CAS 1195765-45-7、エルロチニブ塩酸塩 CAS 183319-69-9、ラパチニブ CAS 231277-92-2。
RAF-A活性化剤には、様々なシグナル伝達経路、特にMAPK/ERK経路の調節を通じて間接的にRAF-Aの機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、GDC-0879は、主にBRAFキナーゼを標的とするキナーゼ阻害剤である。BRAFに対するこれらの阻害作用は、特にBRAF V600Eのような変異型においては、シグナル伝達の恒常性を維持するためにRAF-A活性の代償的増加をもたらす。RAF-Aは細胞増殖と生存経路において重要な役割を果たしているので、これは極めて重要である。同様に、LY3009120とPLX8394は、それぞれ汎RAF阻害剤とBRAF阻害剤であるが、RAF/MEK/ERKシグナル伝達が制御されていない特定の細胞状況では、逆説的にRAF-Aの活性化をもたらす。この逆説的な活性化は、シグナル伝達ネットワークのバランスをとるために細胞が採用している複雑な制御機構を示している。
BRAF阻害剤に加えて、RAF-A活性化に大きく寄与するのが、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ（AZD6244）、U0126、PD 0325901などのMEK阻害剤である。これらの化合物はMEK1/2を標的とし、RAFキナーゼの下流のERKシグナルを減少させる。その結果、フィードバックループが開始され、RAF-Aのアップレギュレーションまたは活性化が亢進する。この代償機構は、必須シグナル伝達経路を維持するための細胞の適応反応である。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | $57.00 $100.00 $250.00 | 129 | |
ソラフェニブは、RAFキナーゼを含む複数のキナーゼを標的とします。他のキナーゼを阻害することで、ソラフェニブはフィードバック機構としてRAF-Aシグナル伝達を補償的に増加させます。これにより、RAF-A媒介のMAPK/ERK経路の活性化が促進されます。 | ||||||
Vemurafenib | 918504-65-1 | sc-364643 sc-364643A | 10 mg 50 mg | $117.00 $423.00 | 11 | |
VemurafenibはBRAF V600E変異を阻害するように設計されていますが、野生型BRAFを持つ細胞では逆説的にRAF-Aを活性化させる可能性があります。これはRAF-Aの転写活性化により起こり、キナーゼ活性と下流のシグナル伝達を増強します。 | ||||||
Dabrafenib | 1195765-45-7 | sc-364477 sc-364477A sc-364477B sc-364477C sc-364477D | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 10 g | $141.00 $260.00 $278.00 $411.00 $12485.00 | 6 | |
BRAF阻害剤であるダブラフェニブは、野生型BRAFを有する細胞においてRAF-Aの活性化を引き起こす。ダブラフェニブはRAF-Aの二量体化と活性化を誘導し、MAPK/ERKシグナル伝達を促進する。 | ||||||
Erlotinib Hydrochloride | 183319-69-9 | sc-202154 sc-202154A | 10 mg 25 mg | $75.00 $121.00 | 33 | |
EGFR阻害剤であるエルロチニブは、フィードバックループを介して間接的にRAF-Aを活性化します。EGFRの阻害は、MAPK/ERK経路の一部としてRAF-A活性を増強する代償性のシグナル伝達変化を引き起こします。 | ||||||
Lapatinib | 231277-92-2 | sc-353658 | 100 mg | $420.00 | 32 | |
EGFRとHER2のデュアル阻害剤であるラパチニブは、間接的にRAF-Aの活性化につながる可能性があります。上流のチロシンキナーゼを阻害することで、細胞シグナル伝達におけるRAF-Aの役割を強化する代償的な変化を引き起こします。 | ||||||
Selumetinib | 606143-52-6 | sc-364613 sc-364613A sc-364613B sc-364613C sc-364613D | 5 mg 10 mg 100 mg 500 mg 1 g | $29.00 $82.00 $420.00 $1897.00 $3021.00 | 5 | |
セルメチニブはMEK阻害剤である。RAF-Aの下流を阻害することで、細胞がMAPK/ERK経路の遮断を克服しようとする際に、RAF-A活性のフィードバック上昇を引き起こす可能性がある。 | ||||||
Trametinib | 871700-17-3 | sc-364639 sc-364639A sc-364639B | 5 mg 10 mg 1 g | $114.00 $166.00 $947.00 | 19 | |
もう一つのMEK阻害剤であるトラメチニブは、セルメチニブと同様に、MAPK/ERK経路の阻害を補おうとするフィードバック機構を通じて、間接的にRAF-A活性を増強する可能性がある。 | ||||||
Cobimetinib | 934660-93-2 | sc-507421 | 5 mg | $270.00 | ||
MEK阻害剤であるコビメチニブは、間接的にRAF-Aを活性化することができます。MEKの阻害は、細胞がMAPK/ERK経路のシグナル伝達を維持しようとするため、RAF-Aの活性をアップレギュレートするフィードバックループにつながります。 | ||||||
Sunitinib, Free Base | 557795-19-4 | sc-396319 sc-396319A | 500 mg 5 g | $153.00 $938.00 | 5 | |
主に受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは、間接的にRAF-Aの活性を高めることができます。複数のキナーゼを阻害することで、RAF-Aを活性化する代償的な細胞応答が引き起こされる可能性があります。 | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $40.00 $92.00 | 212 | |
MEK阻害剤であるPD98059は、間接的にRAF-A活性の上昇をもたらす。これはMAPK/ERK経路内のフィードバック機構によるもので、経路シグナル伝達の減少を補おうとするものである。 | ||||||