Rae-1γ阻害剤

一般的な Rae-1γ 阻害剤には、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP6001 25 CAS 129-56-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7。

Rae-1β/γ(Xc-12)阻害剤と呼ばれる化学物質のクラスは、細胞のシグナル伝達経路を妨害し、最終的にRae-1β/γタンパク質の発現や機能に影響を与える様々な化合物を包含する。これらの化学物質は、標的タンパク質の活性部位に直接結合して阻害するという古典的な意味での阻害剤ではない。その代わりに、上流で作用し、Rae-1β/γのアップレギュレーションにつながる細胞ストレス応答を支配する細胞内シグナルの複雑な網の目を調節する。JNK、MEK/ERK、PI3K、NF-κB、p38 MAPK、JAK/STATなどのこれらの経路に介入することにより、これらの化合物は細胞景観を変化させ、細胞表面上のRae-1β/γの存在や活性を低下させる可能性がある。

同定された化合物群の中には、キナーゼ活性を阻害したり、転写因子の転座を阻止したり、あるいは細胞のストレス応答機構を弱めたりする様々な特異的阻害剤が見られる。例えば、JNKインヒビターIXとSP600125はJNKシグナル伝達経路に特異的であり、この経路はストレス条件下で炎症反応とアポトーシスを促進する役割を果たすことで知られている。JNKを阻害することにより、これらの化合物は、Rae-1β/γのようなストレス誘導性タンパク質の発現を含む、下流への影響を変化させることができる。同様に、PD 98059とU0126はどちらもMEK阻害剤であり、ERK経路のシグナル伝達を減少させる。ERK経路は成長と生存のシグナルを伝達する極めて重要な経路であり、その減弱は細胞のストレス反応に影響を与える可能性がある。別の面では、LY294002とWortmanninは、細胞増殖と生存に重要なPI3K経路を標的とし、ストレスマーカーの細胞発現に影響を与える。SN50やBAY11-7082のようなNF-κB阻害剤は、Rae-1β/γをコードする遺伝子を含む免疫関連遺伝子の転写を促進するこの転写因子の能力を抑制することができる。