Rad50阻害剤

みりんは、DNA損傷応答の活性化に必要なMre11エンドヌクレアーゼ活性を阻害することで、Mre11-Rad50-Nbs1複合体を妨害する。Rad50はMre11と複合体を形成しているため、Mre11の活性が低下することで間接的にその機能が妨げられ、DNA修復が不十分となり、相同組換え修復におけるRad50の役割が阻害される。

DNA-PK阻害剤IIは、Rad50が足場としての役割を果たす非相同末端結合（NHEJ）経路を阻害する。NU7026はDNA-PKを阻害することで、DNA-PKホロ酵素複合体の適切な集合を妨げ、間接的にRad50のDNA切断の橋渡しとそれに続く修復を補助する能力に影響を与える。

NU7441はNU7026と同様に、NHEJに不可欠なDNA-PKを標的とする。NU7441はDNA-PKのキナーゼ活性を効果的に低下させることで、Rad50などの修復タンパク質の集合と作用に必要なシグナル伝達を阻害し、最終的にRad50が重要な役割を果たすDNA修復プロセスを妨げる。

ATMキナーゼ阻害剤は、DNA損傷応答に関与する様々な基質をリン酸化するキナーゼであるATMの活性を阻害する。ATMを阻害することにより、KU55933は、MRN複合体のリクルートと活性化を含むDNA損傷シグナルカスケードをダウンレギュレートする。その結果、DNA切断のシグナル伝達と修復におけるRad50の機能が間接的に阻害される。

この阻害剤はATMに作用し、DNA損傷に対するATM媒介シグナル伝達を減少させる。ATMキナーゼ活性を低下させることで、KU60019はDNA修復の調整に関与する下流標的のリン酸化と活性化を減らし、間接的にRad50のDNA損傷修復プロセスへの寄与能力を低下させる。

VE-821はATRキナーゼ活性を阻害することで相同組換え修復プロセスを抑制するATR阻害剤である。ATRはいくつかの下流の修復タンパク質の活性化を担っており、その阻害は間接的にRad50のDNA修復機能を妨げる。なぜなら、Rad50が属する複合体はATR媒介のDNA損傷応答の一部として活性化され、リクルートされるからである。

ATM/ATRキナーゼ阻害剤は、Rad50が構成因子であるMRN複合体のリクルートと適切な機能に不可欠なDNA損傷応答の活性化を阻害する。したがって、CGK733によるATMおよびATRの阻害は間接的にRad50がDNA修復の役割を実行することを妨げる。

デオキシシザンドリンは、MRN複合体の構成要素であるMre11の発現を阻害することが示されている。Mre11のレベルを減少させることにより、シザンドリンBは間接的にMRN複合体の集合と機能を妨害する。これは、DNA修復と相同組換えにおけるRad50の活性にとって不可欠である。