Os activadores químicos do Rad50, tal como foram identificados, são um grupo heterogéneo de compostos que podem reforçar indiretamente a via de resposta aos danos no ADN e, por conseguinte, aumentar a atividade do Rad50. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos para amplificar os sinais que requerem o recrutamento e a ativação do complexo MRN, do qual o Rad50 é um componente crítico. Os produtos químicos conseguem-no induzindo eles próprios danos no ADN ou modulando as vias celulares que respondem aos danos no ADN.
A indução de quebras do ADN por compostos como o etoposido, a zeocina e o resveratrol resulta numa DDR reforçada, necessitando da ativação do complexo MRN. Outros, como a cafeína e a pentoxifilina, modulam a atividade da quinase, o que, por sua vez, pode levar a um aumento da fosforilação e da ativação do complexo MRN. Em contrapartida, compostos como o LY294002 e a wortmannina podem ativar o Rad50 iniciando mecanismos de feedback nas vias de DDR. A N-acetilcisteína e a nicotinamida têm um papel na alteração do estado redox celular e da atividade da sirtuína, respetivamente, que são processos ligados à resposta aos danos no ADN. Por último, os inibidores da PARP e os inibidores da HDAC alteram as necessidades de reparação do ADN e a estrutura da cromatina, respetivamente, influenciando assim o recrutamento e a ativação do Rad50. Em conjunto, estes produtos químicos, através dos seus diversos efeitos nas vias de reparação do ADN, apoiam as funções essenciais do Rad50 na manutenção da integridade genómica.
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Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
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Resveratrol | 501-36-0 | sc-200808 sc-200808A sc-200808B | 100 mg 500 mg 5 g | $60.00 $185.00 $365.00 | 64 | |
O resveratrol pode aumentar a via de sinalização ATM, que, após ativação por danos no ADN, leva à fosforilação de substratos-chave, incluindo os componentes do complexo MRN. O aumento da atividade da ATM pode, assim, aumentar a função do Rad50 na reparação do ADN, facilitando o seu recrutamento e ativação nos locais das quebras da dupla cadeia de ADN. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
Foi demonstrado que a cloroquina ativa a via ATM/ATR ao induzir quebras de cadeia dupla de ADN. Esta ativação leva ao recrutamento do complexo MRN para os locais de danos no ADN e pode reforçar o papel do Rad50 nos processos de reparação do ADN. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
O etoposido estabiliza o complexo ADN-topoisomerase II e induz quebras no ADN, activando assim a DDR. Esta ativação requer o envolvimento do complexo MRN, estimulando indiretamente a função do Rad50 na deteção e sinalização de danos no ADN. | ||||||
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
Sabe-se que a cafeína afecta as cinases ATM e ATR. Ao alterar a sua atividade, a cafeína pode modular o estado de fosforilação das proteínas DDR a jusante, aumentando potencialmente o recrutamento e a ativação do complexo MRN, incluindo o Rad50, em resposta a danos no ADN. | ||||||
Pentoxifylline | 6493-05-6 | sc-203184 | 1 g | $20.00 | 3 | |
A pentoxifilina pode amplificar a resposta aos danos no ADN, afectando a atividade da fosfodiesterase, o que pode levar a um aumento da sinalização ATM e ATR, promovendo assim a ativação do Rad50 através do complexo MRN. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
Embora conhecida como um inibidor da PI3K, a wortmannina também pode influenciar a DDR através da hiperactivação de algumas das vias de sinalização devido a mecanismos de feedback. Esta atividade pode potencialmente levar a um maior recrutamento e ativação do Rad50 nos processos de reparação do ADN. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
O LY294002 é outro inibidor da PI3K que pode ativar indiretamente o Rad50, modulando as vias de DDR através de ciclos de feedback complexos, conduzindo a uma maior sensibilidade aos danos no ADN e, possivelmente, a uma atividade mais robusta do complexo MRN. | ||||||
N-Acetyl-L-cysteine | 616-91-1 | sc-202232 sc-202232A sc-202232C sc-202232B | 5 g 25 g 1 kg 100 g | $33.00 $73.00 $265.00 $112.00 | 34 | |
A N-acetilcisteína, como antioxidante, pode influenciar os estados redox celulares e, assim, modular as vias de sinalização relacionadas com a DDR. Um estado redox alterado pode afetar a atividade das enzimas de reparação do ADN e pode melhorar a função do Rad50, afectando as suas interações no complexo MRN. | ||||||
Nicotinamide | 98-92-0 | sc-208096 sc-208096A sc-208096B sc-208096C | 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $43.00 $65.00 $200.00 $815.00 | 6 | |
A nicotinamida, uma forma de vitamina B3, pode modular a atividade das sirtuínas que, por sua vez, estão envolvidas na DDR. Ao influenciar a atividade das sirtuínas, a nicotinamida pode potencialmente aumentar o papel do Rad50 na reparação do ADN através do complexo MRN. |