Rad3 アクチベーター

一般的なRad3活性化剤としては、カフェインCAS 58-08-2、カンプトテシンCAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、フルオロウラシルCAS 51-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Rad3活性化物質には、複雑な生化学的経路を通じて間接的にRad3の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。カフェインは、ホスホジエステラーゼを阻害しcAMPレベルを上昇させることにより、DNA損傷応答と細胞周期制御におけるRad3の役割を間接的に増強する。トポイソメラーゼ阻害剤であるカンプトテシンとエトポシドは、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤であるヒドロキシ尿素とともに、DNA損傷と複製ストレスを上昇させる。このため、Rad3を介したDNA修復・複製経路の強化が必要となる。RNAやDNAに取り込まれる5-フルオロウラシルは、これらの影響をさらに悪化させるため、ヌクレオチド除去修復にRad3が関与する必要がある。PARP阻害剤であるオラパリブと紫外線模倣剤であるプソラレンは、それぞれDNA損傷を増強し、相同組換えとヌクレオチド除去修復経路におけるRad3の活性を高める。

Rad3の活性化にさらに貢献しているのが、DNA損傷応答における主要なキナーゼを標的とする阻害剤である。ATRキナーゼ阻害剤であるVE-821とCHK1阻害剤であるAZD7762は、DNA損傷を抑制せず、DNA修復におけるRad3の役割を強める。同様に、ATMキナーゼとDNA-PKをそれぞれ阻害するKU-55933とNU7441は、DNA損傷ストレスを増強し、Rad3のDNA修復とチェックポイント活性化経路への関与を強める。AphidicolinはDNAポリメラーゼを阻害することにより、複製ストレスとフォークストールを引き起こし、DNA複製と修復過程におけるRad3の活性をさらに高める。これらの活性化因子は、DNA損傷と複製ストレスに標的を定めて作用することから、ゲノムの完全性を維持し、細胞のDNA損傷に応答する上でRad3が重要な役割を果たしていることが明らかになった。