Rad23阻害剤

一般的な Rad23 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-3 4-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、エポキソマイシン CAS 134381-21-8。

Rad23の化学的阻害剤は、プロテアソームおよびユビキチン・プロテアソーム経路との結合を標的とし、そこでポリユビキチン化されたタンパク質を分解するためにシャトリングする役割を果たす。MG-132、ラクタシスチン、ベルケイド（ボルテゾミブ）、カーフィルゾミブ、エポキソマイシン、MLN9708（イキサゾミブ）、オプロゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ、PI-1840、サリノスポラミドA（NPI-0052）、ONX 0914（PR-957）はすべてプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質のレベルを上昇させる作用がある。この蓄積はRad23のユビキチン結合ドメインを飽和させ、その機能を阻害する。例えば、MG-132とラクタシスチンはプロテアソームのタンパク質分解活性を直接阻害し、Rad23に結合したポリユビキチン化タンパク質の増加をもたらし、タンパク質のターンオーバーにおけるRad23の役割を阻害する。同様に、ベルケイドはプロテアソームと可逆的な複合体を形成し、ユビキチン化タンパク質の量を増加させ、その結果、Rad23の結合能力を圧倒して阻害する。

カルフィルゾミブとエポキソミシンはプロテアソームを不可逆的に阻害し、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、これらのタンパク質を分解するためにシャトリングするRad23の機能を阻害する。MLN9708とオプロゾミブは、MLN2238に活性化されるとプロテアソームに結合して阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を増加させ、結果としてRad23の役割を阻害する。マリゾミブとデランゾミブは、プロテアソーム阻害作用により、ユビキチン化蛋白基質の分解におけるRad23の正常な機能を阻害する。PI-1840は、プロテアソームを阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、Rad23のユビキチン関連ドメインを飽和させ、分解プロセスにおけるその機能を阻害する。サリノスポラミドAは、プロテアソーム阻害作用により、Rad23がユビキチン化タンパク質の分解を促進するのを阻止し、その結果、Rad23の機能を阻害する。最後に、ONX 0914は、免疫プロテアソームのサブユニットであるLMP7を選択的に阻害することで、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、抗原処理や免疫応答におけるRad23の役割を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、プロテアソームを阻害することにより、間接的にRad23のタンパク質分解における役割を果たす能力を阻害する。