Rad GTPase阻害剤
一般的なRad GTPase阻害剤としては、NSC 23766 CAS 733767-34-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。
Rad GTPase阻害剤は、単量体Gタンパク質のRasスーパーファミリーの一員であるRad GTPase酵素の活性を選択的に阻害するために考案された特殊な化学薬剤である。Rad GTPaseは、細胞増殖、細胞骨格組織、細胞周期など様々な細胞機能を支配する細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑な制御に関与している。これらのタンパク質は、活性なGTP結合状態と不活性なGDP結合状態の間を循環する分子スイッチとして機能する。これらの状態間の移行は、下流のシグナル伝達経路の制御に不可欠なプロセスである。Rad GTPase阻害剤は、不活性なGDP結合型を安定化させるか、あるいはGDPとGTPの交換を阻害することにより、Rad GTPaseを持続的に不活性な状態に維持する。この阻害はRad GTPaseのコンフォメーション状態に影響を及ぼし、その結果、下流のエフェクターと相互作用する能力に影響を及ぼし、Rad GTPaseが関与するシグナル伝達カスケードを効果的に調節する。
Rad GTPase阻害剤の発見と開発には、ヌクレオチド結合ドメインや活性化・不活性化に伴うコンフォメーション変化に関する知識など、Rad GTPaseの機能を支える分子メカニズムの深い理解が必要である。阻害剤は多くの場合、ヌクレオチドの構造を模倣するか、あるいは酵素のコンフォメーションダイナミクスにとって重要なスイッチIやスイッチII領域など、GTPaseの特定の領域に結合するように設計される。Rad GTPaseと効果的に相互作用できる分子を同定するために、ハイスループットスクリーニング、合理的薬物設計、計算モデリングなどの高度な技術が用いられている。潜在的な阻害剤が同定されると、通常、その効力、選択性、標的酵素と相互作用する能力を高めるために、一連の化学修飾を通して最適化される。これらの化合物は次に、Rad GTPaseに対する阻害活性、結合親和性、特異性を評価するために、一連の生化学的アッセイにかけられる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
NSC 23766 | 733767-34-5 | sc-204823 sc-204823A | 10 mg 50 mg | $148.00 $597.00 | 75 | |
NSC23766は、Rac1 GTPアーゼと、その特異的グアニンヌクレオチド交換因子（GEFs）であるTrioおよびTiam1との相互作用を阻害する。これにより、Rhoファミリー内の関連GTPアーゼを調節することでRad GTPアーゼシグナル伝達に間接的に影響を与え、Radによって媒介される細胞効果を変化させる可能性がある。 | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であり、PI3K/AKT経路を変化させることで間接的にRad GTPase活性に影響を与える可能性がある。PI3K/AKT経路は、細胞増殖および生存シグナルへの下流効果を通じて、さまざまなGTPアーゼを調節するシグナル伝達カスケードである。 | ||||||
Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $182.00 $693.00 | 88 | |
Y-27632はRho-associated protein kinase（ROCK）の阻害剤であり、アクチン細胞骨格や細胞運動を調節し、Rad GTPaseが関与する下流のシグナル伝達経路に影響を与えることで間接的にRad GTPaseに作用します。 | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $39.00 $90.00 | 212 | |
PD98059は、MAPK/ERK経路に関与するマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）の阻害剤である。MEKの阻害は、細胞の成長と分化を制御するMAPK/ERK経路のシグナル伝達動態を変化させることで、間接的にRad GTPaseの機能に影響を与える可能性がある。 | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580はp38 MAPK阻害剤であり、p38 MAPKはGTPアーゼ媒介シグナル伝達ネットワークと交差する可能性があるシグナル伝達経路に関与しているため、ストレスやサイトカインに対する細胞応答を調節することで間接的にRad GTPアーゼシグナル伝達に影響を与える可能性があります。 | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
ワートマニンは、PI3Kの強力な阻害剤であり、PI3K/AKTシグナル伝達経路を調節することで間接的にRad GTPaseに影響を及ぼし、Rad GTPaseの活性に関連する可能性がある成長や生存を含む様々な細胞プロセスに影響を及ぼします。 | ||||||
Gö 6976 | 136194-77-9 | sc-221684 | 500 µg | $223.00 | 8 | |
Gö6976はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な阻害剤であり、PKCを介したシグナル伝達経路に影響を与えることで間接的にRad GTPaseに影響を与え、Rad GTPaseと同じ経路内のタンパク質のリン酸化状態や活性を変化させる可能性があります。 | ||||||
XAV939 | 284028-89-3 | sc-296704 sc-296704A sc-296704B | 1 mg 5 mg 50 mg | $35.00 $115.00 $515.00 | 26 | |
ZCL278はCdc42 GTPアーゼ阻害剤であり、Cdc42とそのGEFの結合を阻害し、Cdc42の活性化を妨げます。RhoファミリーGTPアーゼの一員であるため、間接的に細胞内のシグナル伝達バランスに影響を与え、Rad GTPアーゼのシグナル伝達経路に影響を与える可能性があります。 | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $40.00 $150.00 | 257 | |
SP600125は、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）の阻害剤であり、ストレス反応、アポトーシス、サイトカイン産生に関与するJNKのシグナル伝達経路に影響を与えることで、Rad GTPaseの活性に間接的に影響を与える可能性があります。これらの経路は、Rad GTPaseが制御する経路と交差している可能性があります。 | ||||||