Rab11-FIP2阻害剤

一般的なRab11-FIP2阻害剤としては、特にファロイジンCAS 17466-45-4、ラトルンクリンA、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、NSC 23766 CAS 733767-34-5が挙げられる。

Rab11-FIP2の化学的阻害剤は、主にアクチン細胞骨格と小胞輸送プロセスの調節に関連する様々なメカニズムを通してその効果を発揮することができる。ファロイジンはF-アクチンフィラメントを安定化させるが、これはRab11-FIP2がアクチンに依存した小胞の移動を制御する機能にとって重要である。これらのフィラメントを安定化することにより、ファロイジンはRab11-FIP2が小胞輸送を促進するのに必要なアクチンネットワークの動的な再配列を阻害することができる。一方、ラトルンクリンBは、アクチン単量体に結合し、その重合を阻害することで、Rab11-FIP2が関与する小胞輸送・輸送活性に必須なアクチン細胞骨格を破壊する。Y-27632はROCK阻害剤であり、Rab11-FIP2が働く輸送経路にとって重要なプロセスであるアクトミオシンの収縮性と張力を低下させる。ROCKを阻害することにより、Y-27632はRab11-FIP2が関連する小胞の運動に必要な張力を破壊することができる。

SMIFH2はホルミン阻害剤としてアクチンフィラメントの形成を阻害し、小胞移動におけるRab11-FIP2の役割に必要な細胞骨格ダイナミクスに影響を与える。このことは、小胞輸送を促進するアクチン構造の適切な組み立てを損なうことによって、Rab11-FIP2の阻害につながる可能性がある。同様に、CK-636はArp2/3複合体を阻害し、アクチン核形成の減少をもたらし、Rab11-FIP2の機能に必須なアクチン重合に影響を与える。ミオシンIIの活性を阻害するブレビスタチンは、Rab11-FIP2に関連した小胞の運動に必要なアクトミオシン収縮性を阻害する。ML141とNSC23766は、それぞれCdc42とRac1のような小さなGTPaseを標的とする。これらのGTPaseを阻害すると、アクチン細胞骨格の動態や膜輸送経路が変化し、それによってこれらの細胞内プロセスに関連するRab11-FIP2の機能が阻害される。ブレフェルジンAはARF GTPaseの機能を破壊し、ゴルジ小胞輸送を阻害し、Rab11-FIP2を介する小胞輸送過程に影響を与える。ダイナソアはダイナミンGTPase活性を阻害し、Rab11-FIP2が機能するエンドサイトーシス経路の重要なステップであるクラスリン被覆小胞の排出を阻害する。SecinH3はシトヘシンを阻害することによってARF GTPaseシグナル伝達を変化させ、Rab11-FIP2が関与するエンドソームの輸送とリサイクルの過程に影響を与える。最後に、Pitstop 2は、クラスリン被覆小胞の形成を阻害することにより、クラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害し、Rab11-FIP2が利用する小胞輸送ルートに影響を与える。