R9AP アクチベーター

一般的なR9AP活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

R9APは、サイクリックAMP（cAMP）とプロテインキナーゼA（PKA）活性の細胞レベルを調節することによって、その活性を高めるために様々なメカニズムを採用しています。フォルスコリン、labdaneジテルペンは、直接アデニル酸シクラーゼ、ATPをcAMPに変換するための責任酵素を活性化する能力で知られています。cAMPレベルの増加はPKAの活性化につながり、PKAはR9APをリン酸化してその活性を高めることができる。同様に、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を妨げ、細胞内濃度を維持し、PKAの活性化を促進する。プロスタグランジンE2（PGE2）は、特異的なGタンパク質共役型受容体に結合することにより、アデニル酸シクラーゼを刺激し、より多くのcAMPを産生させ、PKAを活性化させ、R9APをリン酸化することにより、同様の結果をもたらす。

エピネフリンとイソプロテレノールはともにβアドレナリン受容体の作動薬であり、Gsタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、R9APのリン酸化につながる。ドーパミンはD1様受容体と、ヒスタミンはH2受容体と相互作用し、アデニル酸シクラーゼ活性を上昇させ、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を特異的に阻害することにより、細胞内のcAMPレベルを維持し、PKAの活性化につながり、R9APをリン酸化する可能性がある。グルカゴンはその受容体に結合することにより、アデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPを増加させ、その結果PKA活性を増加させ、R9AP活性に影響を及ぼす可能性がある。β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンとサルブタモールは、アデニル酸シクラーゼ活性化によりcAMPを増加させ、その結果PKAが活性化され、R9APのリン酸化につながる。最後に、カフェインは、ホスホジエステラーゼを非選択的に阻害することにより、cAMPレベルを維持し、リン酸化を介したPKAによるR9APの活性化につながる。