R3HDM2阻害剤

一般的なR3HDM2阻害剤には、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-5 0-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6。

R3HDM2の化学的阻害剤は、異なるシグナル伝達経路を標的とすることにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。Bisindolylmaleimide Iはそのような阻害剤の一つで、R3HDM2がその機能にとって重要なリン酸化を行う際に依存するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を阻害する。PKCを阻害することにより、Bisindolylmaleimide IはR3HDM2の活性を効果的に阻害する。同様に、GF109203XはPKCを阻害することにより、R3HDM2の機能的能力を損なう。これらの化学物質によるPKCの阻害は、R3HDM2がPKCを介したリン酸化に依存しているため、R3HDM2の活性を低下させる。もう一つの化学物質Y-27632は、R3HDM2と同じシグナル伝達経路に関与するROCKキナーゼを標的とする。Y-27632によるROCKキナーゼの阻害は、R3HDM2の機能にとって下流のシグナル伝達事象が重要であるため、結果としてR3HDM2活性の低下をもたらす。

さらに、化学物質U0126とPD98059はそれぞれ、R3HDM2を制御するERK経路の上流にあるMEK1/2とMEKに焦点を当てている。これらのキナーゼを阻害することで、U0126とPD98059はR3HDM2の活性を効果的に低下させる。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とし、両MAPKはR3HDM2が属するシグナル伝達カスケードの重要な構成要素である。これらのキナーゼが阻害されると、R3HDM2の活性が低下する。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninもまた、R3HDM2の機能に不可欠な経路を阻害することにより、R3HDM2の阻害につながる。PP2はSrcファミリーキナーゼを阻害し、それによってR3HDM2を制御するシグナル伝達経路を阻害し、その阻害に導く。ラパマイシンは、R3HDM2が関与する経路の重要な構成要素であるmTORを阻害し、タンパク質の機能を阻害する。最後に、AG490はJAK2キナーゼを標的とし、R3HDM2の活性に重要なSTATシグナル伝達に影響を与え、R3HDM2の阻害に至る。これらの化学物質はそれぞれ、R3HDM2が関与する経路に不可欠な特定のキナーゼやホスファチジルイノシトール3-キナーゼを標的とすることで、R3HDM2の制御メカニズムにおける重要なステップを阻害し、R3HDM2の活性を効果的に低下させる。