R3HDM2 Inhibitoren

Gängige R3HDM2 Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von R3HDM2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, indem sie auf unterschiedliche Signalwege abzielen. Bisindolylmaleimid I ist ein solcher Inhibitor, der die Proteinkinase C (PKC) hemmt, eine Kinase, auf die R3HDM2 für Phosphorylierungsvorgänge angewiesen ist, die für seine Funktion entscheidend sind. Durch die Behinderung von PKC unterbricht Bisindolylmaleimid I wirksam die Aktivität von R3HDM2. In ähnlicher Weise hemmt GF109203X die PKC und untergräbt damit die Funktionsfähigkeit von R3HDM2. Die Hemmung von PKC durch diese beiden Chemikalien führt zu einer Abnahme der R3HDM2-Aktivität, da das Protein von der PKC-vermittelten Phosphorylierung abhängig ist. Eine weitere Chemikalie, Y-27632, zielt auf die ROCK-Kinase ab, die an demselben Signalweg wie R3HDM2 beteiligt ist. Die Hemmung der ROCK-Kinase durch Y-27632 führt zu einem konsequenten Rückgang der R3HDM2-Aktivität, da die nachgeschalteten Signalereignisse für die Funktion von R3HDM2 entscheidend sind.

Darüber hinaus konzentrieren sich die Chemikalien U0126 und PD98059 auf MEK1/2 bzw. MEK, die beide dem ERK-Signalweg, der R3HDM2 reguliert, vorgeschaltet sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen verringern U0126 und PD98059 wirksam die Aktivität von R3HDM2. SB203580 und SP600125 zielen auf die p38-MAP-Kinase bzw. JNK ab, wobei beide MAPKs wesentliche Komponenten der Signalkaskaden sind, an denen R3HDM2 beteiligt ist. Die Hemmung dieser Kinasen führt zu einer verminderten R3HDM2-Aktivität. Die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin führen ebenfalls zu einer Hemmung von R3HDM2, indem sie einen für die Funktion von R3HDM2 wichtigen Signalweg behindern. PP2 hemmt Kinasen der Src-Familie und unterbricht damit Signalwege, die R3HDM2 regulieren, was zu dessen Hemmung führt. Rapamycin hemmt mTOR, eine wichtige Komponente eines Signalwegs, an dem R3HDM2 beteiligt ist, und hemmt so die Funktion des Proteins. AG490 schließlich zielt auf die JAK2-Kinase ab, die die STAT-Signalübertragung beeinflusst, die für die Aktivität von R3HDM2 entscheidend ist, was schließlich zur Hemmung von R3HDM2 führt. Jede dieser Chemikalien, die auf spezifische Kinasen oder Phosphatidylinositol-3-Kinasen abzielen, die für die Wege, an denen R3HDM2 beteiligt ist, von zentraler Bedeutung sind, reduziert die Aktivität von R3HDM2, indem sie wesentliche Schritte in seinen Regulationsmechanismen hemmt.