R3HDM2 抑制因子

常见的26S蛋白酶体α抑制剂包括但不限于伊沙佐米（Ixazomib）CAS 1072833-77-2、奥罗佐米（Oprozomib）CAS 935888-69-0、MG-132 [Z- Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清酸蛋白酶抑制剂 CAS 133343-34-7和ONX 0914 CAS 960374-59-8。

R3HDM2 的化学抑制剂可以通过针对不同信号通路的不同机制发挥抑制作用。双吲哚马来酰亚胺 I 就是这样一种抑制剂，它能阻碍蛋白激酶 C (PKC)。通过阻碍 PKC，双吲哚马来酰亚胺 I 能有效破坏 R3HDM2 的活性。同样，GF109203X 通过阻碍 PKC 发挥作用，从而削弱了 R3HDM2 的功能能力。由于 R3HDM2 蛋白依赖 PKC 介导的磷酸化，这两种化学物质对 PKC 的抑制都会导致 R3HDM2 活性下降。另一种化学物质 Y-27632 的靶标是 ROCK 激酶，它与 R3HDM2 参与了相同的信号通路。Y-27632 抑制 ROCK 激酶会导致 R3HDM2 的活性降低，因为下游信号事件对 R3HDM2 的功能至关重要。

此外，化学药品 U0126 和 PD98059 分别针对 MEK1/2 和 MEK，它们都是 ERK 通路的上游，而 ERK 通路对 R3HDM2 具有调控作用。通过抑制这些激酶，U0126 和 PD98059 能有效降低 R3HDM2 的活性。SB203580 和 SP600125 分别以 p38 MAP 激酶和 JNK 为靶点，而这两种 MAP 激酶都是 R3HDM2 信号级联的重要组成部分。抑制这些激酶会降低 R3HDM2 的活性。PI3K 抑制剂 LY294002 和 Wortmannin 也会阻碍对 R3HDM2 功能至关重要的途径，从而导致 R3HDM2 受抑制。PP2 可抑制 Src 家族激酶，从而破坏调控 R3HDM2 的信号通路并导致其受到抑制。雷帕霉素可抑制涉及 R3HDM2 的通路中的重要组成部分 mTOR，从而抑制该蛋白的功能。最后，AG490 以 JAK2 激酶为靶点，影响对 R3HDM2 活性至关重要的 STAT 信号，最终抑制 R3HDM2。上述每种化学物质都以 R3HDM2 所参与的途径中不可或缺的特定激酶或磷脂酰肌醇 3- 激酶为靶标，通过抑制 R3HDM2 调控机制中的重要步骤，有效地降低了 R3HDM2 的活性。