PUS10阻害剤

一般的なPUS10阻害剤としては、6-チオイノシンリン酸CAS 53-83-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、ロスコビチンCAS 186692-46-6、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチンCAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PUS10の化学的阻害剤は、様々な方法でその活性を阻害し、RNAを修飾する酵素の能力に影響を与える可能性がある。イノシンの類似体である6-チオイノシンはRNAに取り込まれる可能性があり、PUS10の直接の標的である転移RNAの適切な機能に不可欠な擬ウリジル化プロセスを阻害する可能性がある。一方、ツニカマイシンは、PUS10の安定性や細胞内局在に重要な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害し、間接的にその機能に影響を与える。もう一つの化合物であるロスコビチンは、転写とRNAプロセシング機構の制御に重要な役割を果たすサイクリン依存性キナーゼを標的とする。その作用はPUS10には直接作用しないが、これらのキナーゼを阻害すると、転写のランドスケープが変化するため、PUS10によるRNA修飾活性が低下する可能性がある。

アクチノマイシンDとα-アマニチンは、それぞれRNAポリメラーゼIとIIの強力な阻害剤である。アクチノマイシンDはDNAに結合してRNA合成を阻害し、α-アマニチンはメッセンジャーRNAの合成を担うRNAポリメラーゼIIを特異的に標的とする。どちらの化学物質も、RNA合成を抑制することによって、PUS10の活性に必要なRNA基質の利用可能性を制限する。リシンやシクロヘキシミドのような化合物はタンパク質合成を阻害し、リシンはrRNAを脱プリンし、シクロヘキシミドはタンパク質伸長中の転位ステップを阻害する。これらの障害は、PUS10の機能をサポートする細胞プロセスに影響を与えることで、間接的にPUS10を阻害する可能性がある。同様に、ピューロマイシンは伸長しているポリペプチド鎖の早期終結を引き起こし、それによって細胞内のタンパク質の恒常性を変化させることによってPUS10に間接的な影響を及ぼす。トリプトリドとミコフェノール酸は、それぞれRNAポリメラーゼIIとイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害し、RNA合成を減少させ、PUS10の修飾過程に利用できるようにする。最後に、Brefeldin AとDeferoxamineは、タンパク質の輸送と局在を変化させ、PUS10を含む多くの酵素に必要な補酵素である鉄をキレート化することにより、間接的にPUS10を阻害することができる。これらの様々な化学的阻害剤は、RNA合成、タンパク質合成、酵素補因子に影響を与えることにより、細胞内でのPUS10の活性を制御している。