PTGES3L阻害剤

一般的なPTGES3L阻害剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ラジコールCAS 12772-57-5、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6およびドキソルビシンCAS 23214-92-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PTGES3Lの化学的阻害剤は主に、PTGES3Lがそのコ・シャペロン活性を依存する関連シャペロンタンパク質Hsp90を破壊することによって作用する。ゲルダナマイシンとその誘導体（17-AAGと17-DMAGを含む）はHsp90に直接結合し、そのシャペロン機能を阻害する。この結合はPTGES3Lの安定性と機能に悪影響を及ぼし、機能的なHsp90複合体なしではその役割を効果的に果たすことができないからである。同様に、ラジコールはHsp90を標的とし、PTGES3L-Hsp90複合体の不安定化をもたらし、結果としてPTGES3Lを阻害する。Hsp90のもう一つの強力な阻害剤であるルミネスピブも、Hsp90とPTGES3Lの相互作用を阻害し、PTGES3Lの活性に重要な役割を果たす。オナレスピブは、Hsp90に結合することで、PTGES3Lの機能に不可欠なシャペロン活性を阻害し、この作用様式をさらに例証している。

さらに、結合体であるゾプタレリン・ドキソルビシンは、ドキソルビシンを標的にして放出することによって間接的にPTGES3Lに影響を与え、PTGES3Lに関連するタンパク質を含むHsp90クライアントタンパク質を枯渇させる。NVP-AUY922とGanetespibもHsp90を阻害するが、異なる化学構造により、クライアントタンパク質の分解とコ・シャペロンの役割の阻害を引き起こす。SNX-2112は、Hsp90の機能を阻害することにより、PTGES3Lの活性に影響を与える。経口可能な阻害剤であるBIIB021は、そのパートナーであるシャペロンHsp90を阻害することによってPTGES3Lに影響を与える。最後に、デビオ0932もHsp90を標的とし、その結果PTGES3Lとの複合体が破壊され、後者の機能が阻害される。これらの化学物質はいずれも、PTGES3Lの活性に不可欠なシャペロンネットワークを標的とすることで、同様の包括的戦略をとっている。