PSR アクチベーター

一般的なPSR活性化剤には、塩化サンギナリン CAS 5578-73-4、酸化ヒ素(III) CAS 1327-53-3、ベツリン酸 CAS 472-15-1、ピペロンガミン CAS 20069-09-4、ウィザフェリンA CAS 5119-48-2などがあるが、これらに限定されない。

細胞恒常性の領域において、ホスファチジルセリン受容体（PSR）は、アポトーシス細胞を同定し、クリアランスを促進する上で重要な役割を果たしている。PSRの活性化は、アポトーシス細胞の存在と本質的に関連している。したがって、アポトーシスを誘導する化合物は、間接的にPSRの標的の数を増やし、理論的な活性化につながる。サングイナリンやピペロングミンのような化学物質は、細胞内の活性酸素種を増加させ、細胞死経路を誘発し、ホスファチジルセリン暴露による「イートミー」シグナルを増加させることで、PSRを介した貪食作用を増強する。同様に、三酸化ヒ素とウィタフェリンAは、特定の細胞株においてアポトーシスを促進する可能性があり、アポトーシス細胞の利用可能性が高くなるため、PSR活性の上昇につながる可能性がある。

ベツリン酸、ウルソール酸、カプサイシンは、ミトコンドリア経路やDNA損傷を含む様々な細胞内メカニズムを通じてアポトーシスを誘導し、PSR活性化につながる追加的な例である。パクリタキセルは微小管に作用し、タプシガルギンはカルシウム調節異常を介してアポトーシスを引き起こし、PSRが関与する基質を増加させる。カンプトテシンのDNAトポイソメラーゼⅠ阻害作用、クルクミンのマルチターゲットアポトーシス誘導作用、レスベラトロールの特定の細胞株におけるプロアポトーシス作用はすべて、PSRの活性化に寄与している。これらの化合物は、アポトーシスプロセスを増幅することにより、PSRの間接的活性化因子として機能し、細胞の平衡維持におけるPSRの重要な機能を高める可能性がある。このような間接的活性化因子の探索は、細胞死とクリアランスの複雑なバランスが前提となっており、PSRは貪食シグナル伝達のためのセンチネルの役割を果たしている。