PSMD13阻害剤

一般的なPSMD13阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z-Le u- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Ixazomib CAS 1072833-77-2、およびEpoxomicin CAS 134381-21-8。

PSMD13（プロテアソーム26Sサブユニット、非ATPase 13）は、ユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）において重要な役割を果たす26Sプロテアソーム複合体の不可欠な構成要素である。ユビキチン-プロテアソーム系（UPS）は、ミスフォールディング、損傷、あるいは制御タンパク質の分解に不可欠であり、それによって細胞の恒常性を維持し、細胞周期の進行を制御し、様々なシグナル伝達経路を制御している。PSMD13は、26Sプロテアソームの一部である19S制御粒子のアセンブリと安定性に特異的に寄与しており、この粒子はユビキチン化タンパク質を認識し、それらを展開し、分解のために20Sコア粒子に移動させる。この機能はタンパク質の選択的分解に不可欠であり、細胞はストレスに応答し、遺伝子発現を制御し、損傷したタンパク質や過剰なタンパク質を効率的に除去することができる。タンパク質のターンオーバーにおいて極めて重要な役割を担っていることから、PSMD13は適切な細胞機能と健康にとって極めて重要であり、細胞増殖や細胞分裂からストレス応答や免疫調節に至るプロセスに影響を与えている。

PSMD13の阻害はプロテアソームの機能に大きな影響を与え、適切に分解されないユビキチン化タンパク質の蓄積につながる可能性がある。この蓄積は細胞プロセスを混乱させ、細胞ストレスや毒性につながる可能性があり、タンパク質の凝集が特徴的な神経変性疾患などの疾患に関連している。PSMD13を阻害するには、このサブユニットを標的にして、プロテアソームのアセンブリーや機能における役割を破壊することが必要である。一つの方法としては、PSMD13に特異的に結合する低分子阻害剤を用いて、PSMD13と他のプロテアソーム構成因子あるいはユビキチン化基質との相互作用を変化させ、19S制御粒子の組み立てあるいは作動効率を阻害することが考えられる。別の戦略としては、siRNAやCRISPR-Cas9のような遺伝学的ツールを用いてPSMD13遺伝子の発現を低下させ、それによって細胞内での利用可能性を低下させ、プロテアソームの全体的な構成と機能に影響を与えることが考えられる。このような阻害は、プロテアソームの基本的な生物学と細胞制御におけるその役割を研究するツールを提供するだけではない。