PRR9 アクチベーター

一般的なPRR9活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PRR9の化学的活性化因子は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを調節することによってその影響力を発揮することができ、その結果、PRR9の活性化につながるリン酸化事象の主要な担い手であるプロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激することによってcAMPレベルを上昇させ、それによってPKA活性を増強する。PKAは一旦活性化されるとPRR9をリン酸化し、その機能的活性化につながる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内cAMPを増加させ、その結果PKAを活性化し、PRR9をリン酸化して活性化するという、同様のメカニズムで作用する。同様に、エピネフリンもアドレナリン受容体に作用してcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンとサルブタモールもまた、cAMP濃度を上昇させ、PKAを介してPRR9をリン酸化する。

さらに、IBMXとロリプラムは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PRR9の活性化につながるPKA活性化カスケードの作用を持続させる。プロスタグランジンE2とPGE1も、それぞれのGタンパク質共役型受容体を活性化することで、PKAを活性化し、PRR9をリン酸化するcAMPレベルの上昇に寄与する。ドパミンはD1様受容体に結合すると、同様にcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くPRR9のリン酸化を引き起こす。ヒスタミンはH2受容体に作用して細胞内のcAMP濃度を上昇させ、PKA活性とPRR9のリン酸化を促進する。最後に、アナグレリドがPDE3を阻害すると、細胞内のcAMPが増加し、PKAが活性化され、PRR9のリン酸化と活性化が促進される。これらの化学的活性化剤はそれぞれ、cAMP-PKAシグナル伝達経路に影響を与えることで、cAMP依存性のPKA活性化とそれに続くタンパク質のリン酸化という一貫したメカニズムを通して、PRR9の活性化を確実にする。