PRK1阻害剤

一般的なPRK1阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Ro 31-8220 CAS 13848 9-18-6、Gö 6983 CAS 133053-19-7、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ソトラスタウリン CAS 425637-18-9。

PRK1の化学的阻害剤は、主にPRK1の上流制御因子であるプロテインキナーゼC（PKC）のキナーゼ活性を標的とすることにより、様々なメカニズムで機能阻害を発揮する。Bisindolylmaleimide I、Ro-31-8220、Gö 6983、Staurosporine、Sotrastaurin、Enzastaurin、Ruboxistaurin、Chelerythrine、Balanol、Hispidin、Midostaurinはすべて、PKCを阻害し、PRK1へのリン酸化シグナルを減少させるという共通の作用機序を持つ。PRK1はリン酸化による活性化をPKCに依存しているため、この阻害作用はPRK1の機能的活性を低下させる。これらの阻害剤の有効性は、PKCのATP結合部位を阻害する能力、あるいはPKCのコンフォメーションを変化させ、キナーゼ活性を阻害する能力に根ざしている。例えば、スタウロスポリンは、PKCの触媒活性を阻害し、PRK1のリン酸化と活性化を減少させる能力を含む、幅広いキナーゼ阻害活性で知られている。

同様に、ソトラスタウリンとエンザスタウリンはPKCに対してより選択的であり、それらの結合はPRK1を含む下流のキナーゼの活性化を低下させる。Ruboxistaurinは、PKCのサブタイプであるPKCβを特異的に標的とし、PRK1の活性を低下させるという、より的を絞ったアプローチにつながる。ChelerythrineはPKCに直接結合することで阻害効果を発揮するが、Balanolはキナーゼへの結合をATPと競合させることで、PRK1へのリン酸基の転移を阻害する。ヒスピジンはPKC活性を阻害するため、間接的にPRK1の活性化を阻害する。さらに、インゲノールとしても知られるC1にはユニークなメカニズムがある。C1はPKC活性化剤であるが、C1の活性が長く続くとPKCのダウンレギュレーションが起こり、その結果、長時間曝露された状況ではPRK1へのシグナル伝達が減少する。これらの阻害剤はそれぞれ、PKCの活性を標的とし、この標的阻害を通じて、リン酸化カスケードを介したPRK1の活性化を制限することにより、PRK1の機能阻害に総合的に寄与する。