PRK1 アクチベーター

一般的なPRK1活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）CAS 86390-77-4、インスリンCAS 11061-68-0、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

PRK1活性化剤は、多様なシグナル伝達経路を通じてPRK1の機能的活性を間接的に促進する化合物の詰め合わせである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）は、プロテインキナーゼCの活性化を通して機能し、PRK1の活性化を含むリン酸化カスケードを引き起こす。上皮成長因子（EGF）とインスリンはともに、PRK1の制御因子としてよく知られているRhoファミリーGTPアーゼの活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始し、PRK1のキナーゼ活性を高める。同様に、リゾホスファチジン酸(LPA)やスフィンゴシン-1-リン酸(SPRK1活性化因子)のような生理活性脂質は、いくつかのシグナル伝達経路や細胞プロセスへの作用を通して、間接的にPRK1のキナーゼ活性を増強する役割を果たす様々な化学化合物を包含している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）や1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）などの化合物によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、PKC経路の下流エフェクターであるPRK1の活性化につながるカスケードを引き起こす。EGFはRas/Raf/MEK/ERK経路を、インスリンはPI3K/Akt経路を介し、PRK1の上流制御因子であるRhoファミリーGTPaseの活性化に収束する。この結果、PRK1のキナーゼ活性が増強され、様々な細胞機能におけるPRK1の役割の中心となる。

さらに、リゾホスファチジン酸（LPA）とスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）を介して機能し、Rho GTPaseを活性化する。カルペプチンは、カルパイン酵素を阻害することにより、PRK1基質の分解を防ぎ、PRK1シグナル伝達を持続させる。チモシンβ4はアクチン細胞骨格ダイナミクスを調節し、RhoAを活性化し、それによってPRK1活性を増強する。FTI-277のようなファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（FTI）やGGTI-298のようなゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤（GGTI）は、Rho GTPaseの代償的活性化を引き起こし、PRK1の間接的活性化につながる。GTPγSは非加水分解性GTPアナログであり、Rho GTPaseを活性化し、PRK1を活性化する。最後に、Y-27632はROCK阻害剤として作用し、その使用は細胞収縮力と運動性を維持するためにPRK1活性を恒常的に増加させる可能性があり、PRK1活性が制御される多様な生化学的メカニズムを示している。