PRK1 抑制因子

常见的 PRK1 抑制剂包括但不限于双吲哚马来酰亚胺 I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Ro 31-8220 CAS 13848 9-18-6、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Staurosporine CAS 62996-74-1和Sotrastaurin CAS 425637-18-9。

PRK1 的化学抑制剂可通过各种机制发挥其功能抑制作用，主要是通过靶向蛋白激酶 C (PKC) 的激酶活性，而 PKC 是 PRK1 的上游调节因子。双吲哚马来酰亚胺 I、Ro-31-8220、Gö 6983、Staurosporine、Sotrastaurin、Enzastaurin、Ruboxistaurin、Chelerythrine、Balanol、Hispidin 和 Midostaurin 都有一个共同的作用机制，即抑制 PKC，从而减少 PRK1 的磷酸化信号。这种抑制作用会降低 PRK1 的功能活性，因为它依赖 PKC 通过磷酸化来激活。这些抑制剂之所以有效，是因为它们能够干扰 PKC 的 ATP 结合位点或改变 PKC 的构象，从而阻止其激酶活性。例如，Staurosporine 因其广泛的激酶抑制活性而闻名，其中包括抑制 PKC 催化活性的能力，从而导致 PRK1 的磷酸化和激活减少。

同样，Sotrastaurin 和 Enzastaurin 对 PKC 的选择性更强，它们的结合会导致包括 PRK1 在内的下游激酶的激活减少。Ruboxistaurin 专门针对 PKC 的一种亚型 PKC beta，从而更有针对性地降低了 PRK1 的活性。Chelerythrine 通过直接与 PKC 结合来达到抑制效果，而 Balanol 则与 ATP 竞争与激酶的结合，从而阻止磷酸基团转移到 PRK1。Hispidin可抑制PKC的活性，从而间接抑制PRK1的活化。此外，C1（又名 Ingenol）具有一种独特的机制；虽然它是一种 PKC 激活剂，但 C1 的长期活性会导致 PKC 的下调，在长期暴露的情况下，PKC 的下调会导致 PRK1 信号的减少。这些抑制剂都以 PKC 的活性为靶点，通过这种靶向抑制，它们通过磷酸化级联限制了 PRK1 的激活，从而共同促进了对 PRK1 的功能性抑制。