PRIM2A アクチベーター

一般的なPRIM2A活性化剤としては、シスプラチンCAS 15663-27-1、オラパリブCAS 763113-22-0、VE 821 CAS 1232410-49-9、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、セラセルチブCAS 1352226-88-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PRIM2A活性化剤には、PRIM2Aと直接相互作用はしないが、PRIM2Aの機能的活性を増強する細胞内条件を作り出すことができる化合物が含まれる。AphidicolinとHydroxyureaは、それぞれDNAポリメラーゼとリボヌクレオチド還元酵素を阻害することにより、プライマーゼ活性、ひいてはPRIM2Aの機能に対する要求が高まる細胞環境を作り出す。このような間接的な機能亢進は、DNA複製における代償機構の必要性によって生じる可能性がある。同様に、カンプトテシン、エトポシド、シスプラチンのようなDNA損傷剤は、PRIM2A活性を間接的に増強する可能性がある。DNAのスーパーコイル、もつれ、付加体を増加させることにより、これらの化合物は、PRIM2Aが関与するプロセスであるDNA複製の開始を促進するシナリオを作り出し、DNA修復と複製の継続に必要となる。

オラパリブは、VE-821やCHK1阻害剤とともに、主要なDNA損傷応答経路を破壊する。この混乱は、DNA複製開始メカニズムの必要性を高め、間接的にPRIM2Aの活性を高めることにつながるかもしれない。最後に、AZD6738のようなATR阻害剤は、DNA損傷応答と複製ストレスに影響を与えることで、PRIM2Aを介した複製開始の増加を必要とする条件を作り出す可能性がある。