Prickle1 アクチベーター

一般的なPrickle1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Prickle1 Activatorsは、主にWnt/平面細胞極性(PCP)シグナル伝達経路への影響を通じて、Prickle1の機能活性を間接的に増強する化合物のコレクションである。塩化リチウム、SB-216763、GSK-3阻害剤IX、GSK-3阻害剤XVIはGSK-3β阻害剤として機能し、β-カテニンを安定化する。この安定化は、正統的Wntシグナル伝達経路と非正統的Wntシグナル伝達経路のバランスを調節することにより、間接的にPrickle1の活性を促進する。Prickle1は主に非正規経路で機能するため、このバランスは極めて重要である。正準Wnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化するWnt-3aのような化合物もこの調節に寄与しており、Prickle1の最適な機能にはシグナル伝達の均衡が重要であることを強調している。

フォルスコリンやU0126を含む他の活性化因子も、異なるシグナル伝達メカニズムを通してPrickle1に影響を与える。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、Wnt/PCPシグナル伝達において重要な因子であるPKA活性を調節することにより、Prickle1の活性を高める可能性がある。MEK阻害剤であるU0126は、PD98059とともに、Wnt/PCP経路と交差する下流のERKシグナルを調節することによっても、Prickle1の機能を増強する可能性がある。さらに、DAPT、IWP-2、ニクロサミド、LGK 974のような化合物は、相互に関連するシグナル伝達経路を調節する役割を担っている。例えば、γ-セクレターゼ阻害剤であるDAPTは、Notchシグナル伝達を調節することによってPrickle1に影響を与える可能性がある。一方、Wnt産生阻害剤であるIWP-2とLGK 974、およびWnt/β-カテニンシグナル伝達阻害剤であるNiclosamideは、Prickle1がキープレーヤーである非正規Wnt/PCPシグナル伝達を優先するようにシグナル伝達のバランスをシフトさせる可能性がある。総合すると、これらのPrickle1活性化因子は、様々なシグナル伝達メカニズムに標的を定めて作用することで、細胞の極性、運動、器官の発達に重要なWntシグナル伝達の複雑なネットワークにおけるPrickle1の役割を強化する。