PRB1 アクチベーター

一般的なPRB1活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PRB1の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性化を促進する。カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内へのカルシウムイオンの流入を直接促進し、その結果、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、PRB1がリン酸化され、機能的活性につながる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PRB1のリン酸化と活性化を媒介するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と12-O-テトラデカノイルフォルボール13-アセテート（TPA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子である。活性化されると、PKCはPRB1を含む標的タンパク質をリン酸化し、その機能状態を高める。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。このcAMP濃度の上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PRB1をリン酸化して活性化に寄与する。

このテーマを続けると、タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってPRB1の活性化因子として機能し、細胞質カルシウムの上昇を引き起こして、PRB1をリン酸化するキナーゼを活性化する。1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）はジアシルグリセロール（DAG）の作用を模倣し、PKCを直接活性化する。オカダ酸やカリクリンAなどのタンパク質リン酸化酵素阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を阻害することによりPRB1の活性化を間接的に促進し、PRB1をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、PRB1をリン酸化して活性化する。最後に、ザプリナストとジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、それぞれ環状ヌクレオチドcGMPとcAMPのレベルを上昇させ、PRB1をリン酸化し活性化することができるそれぞれのプロテインキナーゼを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内のシグナル伝達分子や経路に特異的に作用し、PRB1のリン酸化とそれに続く活性化を確実にする。