PPP1R3E アクチベーター

一般的なPPP1R3E活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、シロスタミド（OPC 3689） CAS 68550-75-4、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

PPP1R3Eの化学的活性化剤は、様々なメカニズムで機能し、細胞環境内での活性を増強する。合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体の作動薬として機能し、その後アデニル酸シクラーゼを活性化する。この活性化により、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇し、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。活性化されたPKAは次に標的タンパク質をリン酸化し、これにはPPP1R3Eの活性化を促進する下流エフェクターが含まれる。同様に、フォルスコリンは、受容体相互作用とは無関係にアデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内cAMPを上昇させ、その結果、PKAの並行的な活性化経路とそれに続くPPP1R3Eへの下流効果を促進する。グルカゴンも受容体との相互作用を通じて、このアデニル酸シクラーゼを介したPPP1R3Eの活性化経路をたどる。さらに、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPとcGMPの分解を阻止し、それによってPPP1R3Eの活性に影響を与えることができるPKAとPKGの活性を維持する。

シロスタミドは、ホスホジエステラーゼ3を特異的に阻害してcAMPレベルを上昇させることにより、PKAの活性化とそれに続くPPP1R3Eの活性化に資する環境を醸成する。オカダ酸は、主にプロテインホスファターゼ2A（PP2A）の強力な阻害剤として知られているが、間接的にPPP1R3Eの活性化に有利なホスファターゼ活性のバランスに影響を与えることもある。同様に、PP1よりもPP2Aを選択的に阻害するカリンクリンAは、PPP1R3EのようなPP1アイソフォームに平衡を傾け、その活性化状態を高める可能性がある。シルデナフィルによるPDE5酵素の阻害は、PKGを活性化し、間接的にPPP1R3Eを活性化するcGMPの蓄積をもたらす。ジピリダモールとザプリナストもまた、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPとcGMPレベルを上昇させ、PKAとPKGの活性化、ひいてはPPP1R3Eの活性化を支持する環境を助長する。最後に、VinpocetineとAnagrelideは、それぞれPDE1とPDE3を阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、PPP1R3Eの活性化にさらに寄与する。これらの化学物質は、それぞれ異なるが収束した経路を通じて、細胞内のキナーゼ活性とホスファターゼ活性のバランスを調節することにより、PPP1R3Eの活性化状態に寄与している。