PPM1H阻害剤

一般的なPPM1H阻害剤としては、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3およびFostriecin CAS 87860-39-7が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインホスファターゼメチルエステラーゼ-1（PPM1H）の化学的阻害剤には、セリン／スレオニンホスファターゼ活性の細胞内バランスに間接的に影響を与えることにより、タンパク質の活性を阻害する化合物が含まれる。例えば、オカダ酸やカリクリンAは、タンパク質ホスファターゼPP1やPP2Aに対する強い阻害作用で知られている。これらのホスファターゼの阻害は、ホスファターゼ活性のリバランスを必要とする細胞環境の変化により、PPM1H活性の代償的な上昇を引き起こす可能性がある。カンタリジンとタウトマイシンは同様にPP1とPP2Aを阻害し、PPM1Hの機能的阻害をもたらす。これは、細胞がPP1とPP2Aの阻害状態に適応する過程で起こり、細胞内のホスファターゼ活性の競合状態を変化させることで、間接的にPPM1Hに影響を与える可能性がある。

EndothallやFostriecinのような他の阻害剤は、主にPP2Aを標的とする。この特定のホスファターゼを阻害することによっても、PPM1H活性の動態を変化させることができる。PPM2Aの機能が正常でない場合、その化合物がPPM1Hを直接標的にしていないにもかかわらず、細胞機構はPPM1Hの機能的能力に影響を与えるような反応を示す可能性がある。Microcystin-LRやNodularinのような物質は、PP1やPP2Aを阻害することを強く好み、間接的にPPM1Hの活性を変化させる。シリンドロスペルモプシンは、他の阻害剤ほど特異的ではないが、PP2A活性を低下させ、それがPPM1Hに影響を与える。さらに、メチルアラキドニルフルオロホスホネートと類似のフルオロホスホネート化合物は、広範なセリン/スレオニンホスファターゼを阻害するが、PPM1Hの活性部位に結合することにより、PPM1Hを阻害し、酵素の機能を阻害することができる。これらの阻害剤は、細胞のホスファターゼ活性における複雑な相互作用と、1つの構成要素を変化させることでPPM1Hの活性レベルを調整できることを示している。