PPM1H アクチベーター

一般的なPPM1H活性化物質としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

PPM1H活性化剤は、細胞内のリン酸化タンパク質の状態に影響を与えることで、セリン・スレオニンホスファターゼであるPPM1Hの機能的活性を間接的に促進する化合物群である。PP1やPP2Aの阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAの作用により、リン酸化タンパク質が蓄積すると、PPM1Hホスファターゼ活性に対する需要が増加する。同様に、フォルスコリン、イオノマイシン、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）のような化合物は、タンパク質のリン酸化を促進するシグナル伝達経路を活性化し、間接的にPPM1Hの脱リン酸化の役割を必要とする。フォルスコリンはcAMPを増加させ、PMAはPKC活性化因子として、ともにリン酸化タンパク質の多い環境を作り、PPM1Hはそれに対抗して細胞機能を維持する。イオノマイシンがカルシウムレベルを上昇させると、多くのキナーゼが活性化されるため、細胞内シグナル伝達のリセットに脱リン酸化を必要とするリン酸化タンパク質が増加し、間接的にPPM1Hの活性が高まる。

さらに、カンタリジン、エンドソール、タウトマイシンによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、阻害された脱リン酸化経路を細胞が補うため、PPM1H活性の間接的な上昇を引き起こす。ゾレドロン酸はタンパク質のプレニル化を阻害し、PPM1Hを介した脱リン酸化が必要なシグナル伝達過程に影響を与える可能性がある。アニソマイシンはストレスキナーゼを活性化し、カフェインはcAMPレベルを上昇させることにより、どちらもリン酸化カスケードに寄与し、PPM1Hの制御的役割に対する要求を増幅させる可能性がある。最後に、ビシンドリルマレイミドIは、PKCを阻害することによって、タンパク質のリン酸化ホメオスタシスを回復するためにPPM1Hの活性を必要とする独特のリン酸化パターンを作り出すかもしれない。これらの化学物質を総合すると、細胞内のリン酸化と脱リン酸化のバランスを操作することによって、細胞内シグナル伝達におけるPPM1Hの役割を強化する間接的活性化因子のネットワークが形成される。