PP2A-β阻害剤

一般的なPP2A-β阻害剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3、Calyculin A CAS 101932-71-2、Ionomycin CAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインホスファターゼ2A（PP2A-β）の化学的阻害剤は、その機能を阻害するために様々なメカニズムを利用している。例えばオカダ酸は、触媒サブユニットに直接結合することでPP2A-βを強力に阻害することで知られている。この結合は基質の脱リン酸化を妨げ、細胞内で持続的なリン酸化状態を維持する。同様に、カリキュリンAはPP2A-βの触媒部位と相互作用し、その結果、ホスファターゼの活性が阻害され、タンパク質はリン酸化されたままになる。一方、タウトマイシンはPP2A-βのホスファターゼドメインに結合することで選択性を獲得し、その活性を阻害する。この作用により、酵素が基質を脱リン酸化する能力が阻害されるため、リン酸化タンパク質が増加する。

CantharidinやMicrocystin-LRのような他の阻害剤は、PP2A-βの触媒サブユニットを共有結合で修飾する。Cantharidinはリン酸化タンパク質の蓄積をもたらし、Microcystin-LRの結合も同様に酵素活性を阻害し、過リン酸化をもたらす。エンドソールは脱リン酸化の遷移状態を模倣してPP2A-βの触媒部位に結合し、基質へのアクセスを妨げて酵素過程を阻害する。また、フォストリエシンはPP2A-βの活性部位を標的とすることで、基質へのアクセスを阻害し、ホスファターゼ活性を阻害する。フェニルアルシンオキシドは触媒サブユニット内の近傍ジチオールと相互作用し、それによってPP2A-βの脱リン酸化機能を阻害する。イオノマイシンやデメコルシンのようないくつかの阻害剤は、間接的にPP2A-βを阻害する；イオノマイシンはPP2A-β活性に影響を与えうる細胞内カルシウム濃度を上昇させ、デメコルシンは微小管重合を破壊し、間接的にPP2A-βのシグナル伝達と機能に影響を与えうる。CylindrospermopsinとNodularinもPP2A-βの活性部位に結合し、基質の脱リン酸化を阻害し、細胞のシグナル伝達プロセスを混乱させる。