PP2A-B56-α アクチベーター

一般的なPP2A-B56-α活性化剤としては、Calyculin A CAS 101932-71-2、FTY720 CAS 162359-56-0、Endothall CAS 145-73-3、PTP Inhibitor V、PHPS1 CAS 314291-83-3およびPRIMA-1MET CAS 5291-32-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-B56-α活性化剤は、様々な細胞内プロセスの制御に関与する重要なホスファターゼ複合体であるPP2A-B56-αホロ酵素の活性を調節する可能性のある、多様なメカニズムを持つ化学物質の一群である。活性化剤の注目すべきグループには、LB-100、オカダ酸、カンタリジン、カリキュリンA、OA-β-ラクトンなどがあり、これらはすべてPP2A阻害剤として作用する。逆説的であるが、PP2Aに対するこれらの阻害作用は、B56-αを含むPP2Aの基質の活性化につながる。例えば、LB-100はPP2Aを選択的に阻害し、B56-αが特定の標的を脱リン酸化し、下流の細胞経路を活性化することを可能にする。FTY720は、PP2A-B56-α制御の別の側面を提示している。免疫抑制剤であるFTY720は、PP2A阻害剤であるSETを阻害することにより、間接的にPP2A-B56-αを活性化する。SETを阻害することにより、FTY720はPP2Aとその基質（B56-αを含む）の活性化を可能にし、それによってPP2A-B56-αによって制御される細胞プロセスに影響を与える。

PHPS1やLB-60-OF114のような化合物はPP2A活性を直接増強し、PP2A-B56-αを活性化する可能性がある。特定の基質の脱リン酸化と活性化を促進することによって、これらの活性化因子はPP2A-B56-αによって制御される細胞内プロセスの制御に寄与する。興味深いことに、APR-246とネモロゾンは、PP2A阻害剤であるSETを阻害することにより、間接的な活性化剤として作用する。APR-246はSETを介した阻害を防ぎ、PP2AとB56-αの活性化を可能にする。同様に、ネモロゾンはSETを阻害し、PP2A-B56-αとその下流の標的の活性化に寄与する。まとめると、PP2A-B56-α活性化剤は、様々なメカニズムでPP2A-B56-α活性を調節する可能性を持つ多様な化学物質群である。PP2Aを直接阻害するか、その活性を増強するか、あるいは内因性の阻害剤を阻害するかにかかわらず、これらの活性化剤は、PP2A-B56-αによって組織化される細胞プロセスを支配する複雑な制御ネットワークについての洞察を提供する。