PP2A-Bα阻害剤

一般的なPP2A-Bα阻害剤としては、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2およびNorcantharidin CAS 29745-04-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-Bαの化学的阻害剤は、PP2Aホロ酵素のホスファターゼ活性に対するBα調節サブユニットの調節機能を破壊するために、様々なメカニズムを用いる。カンタリジンとノルカンタリジンは、酵素の触媒サブユニットに結合することによってPP2A-Bαを阻害し、Bα調節サブユニットとPP2Aコア酵素との間の本質的な相互作用を効果的に阻止する。この作用は、通常Bαサブユニットによって調節されるホスファターゼ活性を阻害する。同様にエンドソールもPP2Aの触媒サブユニットに作用するが、共有結合による修飾で、これもBαサブユニットの調節的役割を阻害する。もう一つの阻害剤であるオカダ酸は、PP2Aの触媒コアに選択的に結合するため、Bαサブユニットの会合を阻害し、PP2A複合体の活性を阻害する。カリクリンAは、触媒サブユニットに高親和性で結合し、Bαサブユニットが制御的影響を及ぼすのを妨げるという、密接に関連した方法で作用する。

さらに、タウトマイシンは、触媒サブユニットに結合することによってPP2A-Bαを標的とし、Bα制御サブユニットとの相互作用を阻害し、それによってPP2A-Bαの制御下での脱リン酸化過程を減少させる。Microcystin-LRとrubratoxin BもPP2A-Bαを阻害するが、前者は触媒サブユニットと共有結合し、後者は酵素のホスファターゼ活性を阻害し、おそらく触媒サブユニットの機能に影響を与えるという、完全には解明されていないメカニズムで阻害する。低分子阻害剤であるLB-100は、触媒サブユニットを直接標的とし、BαサブユニットによるPP2Aホスファターゼ活性の調節を減少させる。フェノチアジンは他の主要な作用で知られているが、PP2A活性の低下をもたらし、これはBα調節サブユニットの機能低下を意味する。SanguinarineはPP2Aの触媒サブユニットと相互作用し、Bαサブユニットの作用を阻害し、fostriecinは触媒サブユニットに選択的に結合し、Bαサブユニットの調節能力を阻害する。これらの多様な化学阻害剤は、PP2A-Bαとのユニークな相互作用を通して、PP2Aホスファターゼ活性を支配する複雑な制御機構を示している。