POLR3K阻害剤

一般的なPOLR3K阻害剤としては、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Leptomycin B CAS 87081-35-4、Triptolide CAS 38748-32-2、BMH-21 CAS 896705-16-1およびCX-5461 CAS 1138549-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

POLR3K阻害剤とは、POLR3Kタンパク質を標的とし、その活性を調節する化学化合物の一種を指します。POLR3K（RNAポリメラーゼIIIサブユニットK）は、RNAポリメラーゼIII複合体の小規模ながら不可欠な構成要素であり、真核細胞におけるtRNA、5S rRNA、その他の短い制御RNA配列などの小規模な非コードRNAの転写を担っています。POLR3Kの阻害はRNAポリメラーゼIIIの活性を調節し、細胞内のRNA合成に変化をもたらします。 その結果、タンパク質合成や細胞増殖を含む、さまざまな基本的な細胞プロセスに影響が及びます。 POLR3K自体は、ポリメラーゼ複合体の構造的完全性の維持と、その適切な組み立てと他の転写機構の構成要素との相互作用に関与することが知られています。したがって、POLR3Kを阻害する化合物は、RNA転写を根本的なレベルで妨害します。化学的な観点から、POLR3K阻害剤は、POLR3Kサブユニットの活性部位またはアロステリック部位に結合する能力によって特徴付けられることが多く、ポリメラーゼIII複合体の動力学と安定性に影響を与えます。これらの阻害剤は、POLR3K構造内の重要な残基と相互作用するように設計された特定の化学部分を持つ低分子である可能性があります。これらの領域に結合することで、インヒビターはRNAポリメラーゼIII複合体の適切な機能を妨害することができます。その方法は、その組み立てを妨害するか、DNAや他の補因子との相互作用を妨害することです。POLR3Kインヒビターの設計と合成は、RNAポリメラーゼIIIとPOLR3Kの構造生物学の理解、および新規化合物の結合親和性と阻害能力を予測する分子モデリングの先進技術に依存しています。