POLR2C アクチベーター

一般的なPOLR2C活性化剤としては、Spermidine CAS 124-20-9、Trichostatin A CAS 58880-19-6、DRB CAS 53-85-0、Caffeine CAS 58-08-2、Chloroquine CAS 54-05-7が挙げられるが、これらに限定されない。

POLR2C活性化剤として機能する様々な化合物は、この必須RNAポリメラーゼIIサブユニットの活性を増幅するために、異なるが収束する経路で機能する。例えば、スペルミジンは、ポリメラーゼ複合体の安定化と適切なアセンブリーを促進することにより、POLR2Cの役割を強化し、転写中の構造的完全性と機能的能力を確保する。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、クロマチンをより開いた状態にし、POLR2CがDNA鋳型にアクセスしやすくする。同様に、I-BET151はクロマチン関連ブロモドメインタンパク質の相互作用を阻害し、POLR2Cの転写関与をさらに促進する。DRBは、低用量での微妙な役割において、効率的な転写産物の生産に重要な段階であるPOLR2Cの伸長能を選択的に増強する。硫酸亜鉛の貢献は、転写因子のDNA結合能をサポートし、POLR2Cが関与する転写開始前複合体の形成を安定化させるという基礎的なものである。

さらに、カフェインやアミロリドのような化合物は、転写環境に間接的に影響を与えることによって、POLR2Cの活性を高める。カフェインはcAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化を介して、アミロリドは細胞pHとイオンバランスの調節を介してである。α-アマニチンは、慎重に漸増された濃度で、POLR2Cと遺伝子プロモーターとの間の相互作用を開始させる。フラボピリドールとJQ1は下流の転写制御因子を標的とする：フラボピリドールはCDK9を阻害し、POLR2Cが転写の開始から伸長へとスムーズに移行できるようにする。一方、JQ1はBRD4を阻害する。BRD4は通常、リン酸化P-TEFbをPOLR2Cにリクルートするタンパク質であり、伸長を促進する。最後に、MG-132は転写コアクチベーターの機能的存在を拡大し、間接的にPOLR2Cの転写耐久性を向上させる。これらの活性化因子は、最終的にPOLR2Cを強化する生化学的経路を通じて作用し、POLR2CがRNA合成における重要な役割をより効率的かつ制御的に遂行することを可能にする。