POH1 アクチベーター

一般的なPOH1活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

POH1活性化剤は、プロテアソーム脱ユビキチン化酵素Rpn11としても知られるPOH1タンパク質の活性を調節するように設計された特殊な化学物質である。POH1は、真核細胞においてユビキチン化タンパク質の標的分解を担う酵素複合体である26Sプロテアソームの19S制御粒子の重要な構成要素である。分解されるべきタンパク質からユビキチン部分を切断することにより、POH1はユビキチンのリサイクルを確実にし、様々な細胞プロセスに不可欠なタンパク質の回転を制御している。

化学的手段によるPOH1の活性化は、直接的または間接的に達成することができる。直接的な活性化剤は、POH1酵素の活性部位あるいはアロステリック部位で相互作用し、その脱ユビキチン活性に影響を与えるかもしれない。このような相互作用は、酵素の触媒効率を高めるコンフォメーション変化をもたらし、基質からのユビキチン切断率の上昇につながる可能性がある。このことは、プロテアソーム分解経路を効果的に効率化し、ユビキチン化によって制御されるタンパク質の運命に影響を与える可能性がある。POH1の間接的活性化因子は、プロテアソーム機能を制御する細胞内経路に影響を与えることによって働く可能性がある。これには、POH1の発現レベル、19S制御粒子のアセンブリ、あるいは26Sプロテアソームの全体的な構造と機能を調節するシグナル伝達分子が含まれる。さらに、間接的な活性化因子によって影響を受ける可能性のあるPOH1や関連制御サブユニットの翻訳後修飾が、プロテアソームの活性や特異性を調節する役割を果たす可能性がある。