PNMA6E アクチベーター

一般的なPNMA6E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PNMA6E活性化因子は、細胞内セカンドメッセンジャーを調節する無数の生化学的経路を通じて作用する。例えば、ある種の活性化因子は、様々なシグナル伝達経路において極めて重要なセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の合成を担う酵素であるアデニルシクラーゼに直接関与する。この関与により、細胞内のcAMPレベルが上昇し、その後、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を頂点とする一連の事象が始まる。PKAは次に、PNMA6Eが機能するシグナル伝達経路に関与する基質を含む様々な基質をリン酸化し、活性を増加させる。他の活性化因子は、cAMPと環状GMP（cGMP）の分解を阻害することにより、これらの環状ヌクレオチドレベルの上昇を維持する。この持続的な上昇は、cAMP/cGMP依存性のシグナル伝達機構と複雑に関連しているため、PNMA6Eの活性化を助長する環境となる。注目すべきことに、活性化因子の中には、cAMPやcGMPを分解する酵素である特定のホスホジエステラーゼを選択的に阻害し、これらのメッセンジャーを蓄積させ、PNMA6Eが関与する関連シグナル伝達経路の活性化を促進するものがある。

さらに、一酸化窒素シグナル伝達経路に影響を与えることで、cGMPの合成を操作する活性化因子も存在する。これらの分子は、cGMPの前駆体である一酸化窒素の産生を触媒する一酸化窒素合成酵素の基質となる。その結果、cGMPレベルが上昇すると、グアニリルシクラーゼが活性化され、PNMA6Eが関与すると思われるシグナル伝達カスケードが開始される。さらに、ある種の活性化因子は、Gタンパク質共役型受容体に結合することでその効果を発揮し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの上昇を引き起こす。このメカニズムには、内因性リガンドの相互作用が関与していることが多く、それぞれの受容体に結合すると、PNMA6Eの活性を増幅させる細胞内反応が引き起こされる。さらに、アドレナリン受容体作動薬は、アデニルシクラーゼを直接刺激することによってcAMPレベルを上昇させ、それによってcAMPを介したシグナル伝達経路を介してPNMA6Eの機能的活性を促進する環境を醸成する。