Plk5 アクチベーター

一般的なPlk5活性化物質としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン（遊離酸）CAS 56092-81-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Plk5の化学的活性化物質には、細胞のシグナル伝達経路を調節する様々な化合物があり、それぞれがタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、活性化の鍵となる。オカダ酸とカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤である。これらの化合物による阻害はタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、それによってPlk5をリン酸化された活性型に維持する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA（プロテインキナーゼA）を活性化する。その後、PKAは多くのタンパク質をリン酸化し、その一つがPlk5であると考えられ、活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはPlk5の活性化に重要である可能性のあるセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての役割を通して細胞内カルシウムを上昇させ、Plk5のリン酸化に関与している可能性のあるCaMKIIのようなカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

これらに加えて、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、カルシウム依存性キナーゼを介して間接的にPlk5の活性化につながる可能性がある。cAMPアナログであるdb-cAMPを用いると、PKAが活性化され、その結果、Plk5がリン酸化されて活性化される可能性がある。DAGアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、それぞれPKAとPKCを活性化し、両者ともリン酸化機構を介してPlk5の活性化に寄与する可能性がある。上皮成長因子（EGF）はその受容体を介してカスケードを開始するが、これにはPI3K/Akt経路が関与している可能性があり、AktはPlk5をリン酸化する可能性がある。Bisindolylmaleimide I（BIM I）はPKC阻害剤と活性化剤としての二重の役割を持ち、場合によってはPKCの活性化とそれに続くPlk5のリン酸化を引き起こす。アニソマイシンはSAPK/JNKを活性化し、Plk5の活性化に関与すると思われるタンパク質をリン酸化する。最後に、TPAはPMAと同様にPKCを活性化し、リン酸化してPlk5の活性化につながる。これらの化合物はそれぞれ、異なるシグナル伝達分子や経路と相互作用し、Plk5のリン酸化状態や活性を調節する。