PLEKHH2 アクチベーター

一般的なPLEKHH2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PLEKHH2の化学的活性化剤は、細胞内メッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（cAMP）と結びついた様々なメカニズムを通して、その活性化を組織化することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。活性化されたPKAはPLEKHH2をリン酸化し、その活性化を開始する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化とそれに続くPLEKHH2のリン酸化を確実にする。ホスホジエステラーゼ4を特異的に標的とするロリプラムもまた、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性化とPLEKHH2リン酸化の同じカスケードを導くことができる。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを不可逆的に活性化することによってその効果を発揮し、持続的なアデニリルシクラーゼ活性とその結果としての長時間のcAMP上昇を引き起こす。

PLEKHH2の活性化は、cAMP産生に関係する細胞表面レセプターと相互作用する内因性リガンドによっても促進される。エピネフリンとイソプロテレノールは、アドレナリン受容体との相互作用を通してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPを増加させ、PKAを介したPLEKHH2のリン酸化を導く。テルブタリンはβ2アドレナリン受容体を活性化することにより、同様の方法で機能し、PLEKHH2の活性化をもたらす。ヒスタミンはH2レセプターに結合し、プロスタグランジンE1（PGE1）はEPレセプターに作用して、ともにcAMP産生を増加させ、PKAの活性化とPLEKHH2のリン酸化を促進する。ドーパミンとアデノシンもまた、それぞれのD1様およびA2受容体を介してアデニリルシクラーゼ活性を促進し、cAMPレベルを上昇させてPKAを活性化し、PLEKHH2をリン酸化して活性化する。グルカゴンは、それ自身の受容体に関与することで、PKAを活性化し、PLEKHH2をリン酸化するために、cAMPの上昇に収束する多様な生化学的経路をさらに強調している。