PLEKHA6阻害剤

一般的なPLEKHA6阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Akt Inhibitor VIII、アイソザイム選択的 選択的、Akti-1/2 CAS 612847-09-3、GSK 690693 CAS 937174-76-0、ペリホシン CAS 157716-52-4。

プレクストリン相同ドメイン含有ファミリーAメンバー6（PLEKHA6）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、そのシグナル伝達機能を阻害する。LY 294002とWortmanninは、PLEKHA6が作用するAktシグナル伝達経路の上流にあるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路を標的とする2つのそのような阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、両化合物は、PLEKHA6が細胞膜に結合してその機能を発揮するのに不可欠な脂質セカンドメッセンジャーであるホスファチジルイノシトール（3,4,5）-三リン酸（PtdIns(3,4,5)P3）の産生を妨げる。この阻害作用により、PLEKHA6の局在と機能が損なわれる。同様に、ZSTK474はPI3K活性を抑制し、その結果Aktのリン酸化が減少し、PLEKHA6の活性が低下する。MiltefosineもまたPI3K/Akt経路を破壊し、それによってPLEKHA6のシグナル伝達経路に必要なリン脂質標的との相互作用を阻害する。

Akt Inhibitor VIII、GSK 690693、Perifosine、Triciribine、MK-2206、SH-5、ARQ 092などのAkt阻害剤は、PLEKHA6が相互作用する重要なキナーゼであるAktを直接標的とする。これらの阻害剤は、PLEKHA6が介在するシグナル伝達に必要なAktのリン酸化とそれに続く活性化を阻害する。Aktが活性化されないと、PLEKHA6はその下流のシグナルを伝達することができず、細胞内でその役割を事実上沈黙させる。SU 9516は、PLEKHA6を直接阻害するわけではないが、PI3K/Akt経路に不可欠なイノシトールポリリン酸マルチキナーゼ（IPMK）の活性を低下させる。このIPMK活性の低下は、PLEKHA6がその機能のために依存しているホスホイノシチドを介したシグナル伝達を抑制することによって、PLEKHA6を間接的に阻害することにつながる。まとめると、これらの化学阻害剤は、上流のPI3Kから下流のAktキナーゼに至るまで、PLEKHA6のシグナル伝達経路内の異なる構成要素を標的とすることにより、PLEKHA6の機能的活性を破壊する。